ISSN Print 2070–7320
ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Анализ влияния мельдония на каталитическую активность цитохрома Р450 3А4
Информация об авторах
1 Лаборатория биоэлектрохимии, отдел персонализированной медицины,
Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича, Москва
2 Кафедра биохимии, медико-биологический факультет,
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва
3 Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, лечебный факультет,
Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва
4 Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь
Для корреспонденции: Шумянцева Виктория Васильевна
ул. Погодинская, д. 10, г. Москва, 119121; ur.liam@avestnaymuhs_v
Информация о статье
Финансирование: работа выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2013–2020 гг.
Статья получена: 28.11.2016
Статья принята к печати: 06.12.2016
Опубликовано online: 19.01.2017
|
Рис. 1. Схема переноса электронов в монооксигеназной цитохром Р450-содержащей системе (сверху) и в электрохимической
системе (снизу)
системе (снизу)
Структуры белков взяты из базы данных PDB [16], структура НАДФН — из PubChem [17].
Рис. 2. Циклические вольтамперограммы цитохрома Р450 3A4 (––) и в присутствии 75 мкМ мельдония (– –)
Фермент был иммобилизован на электроде, модифицированном ДДАБ. Диапазон сканирования от 0 до –0,6 В (отн. Ag/AgCl), скорость развертки потенциала 0,05 В/с.
Рис. 3. Зависимость восстановительного тока Р450 3A4 (%) от концентрации мельдония (мкМ)
Регистрация проводилась методом циклической вольтамперометрии. Диапазон сканирования от 0 до –0,6 В (отн. Ag/AgCl), скорость развертки по- тенциала 0,05 В/с.
Рис. 4. Интенсивность пиков квадратно-волновых вольтамперограмм в аэробных условиях электродов: (1) P450 3А4; (2) P450 3А4 + диклофенак; (3) P450 3А4 + итраконазол; (4) P450 3А4 + итраконазол + диклофенак; (5) P450 3А4 + эритромицин; (6) P450 3А4 + элькар; (7) P450 3А4 + элькар + диклофенак; (8) P450 3А4 + липоевая (тиоктовая) кислота. Значения амплитуд токов КВВА были скорректированы по базовой линии
Кинетические параметры Р450 3A4-зависимой электрокаталитической N-деметилазной активности в отношении эритромицина
Примечание. Электролиз проводился при контролируемом напряжении –0,5 В (отн. Ag/AgCl) в течение 20 мин в присутствии 100 мкМ эритромицина.
