ОБЗОР
CAR-терапия солидных опухолей: перспективные подходы к модулированию противоопухолевой активности CAR-Т-лимфоцитов
Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва, Россия
Для корреспонденции: Яна Юрьевна Киселева
ул. Профсоюзная, д. 86, г. Москва, 117997; moc.liamg@avelesik.anay
Вклад авторов в работу: Я. Ю. Киселева — анализ литературы, написание рукописи, подготовка рисунков, редактирование; А. М. Шишкин и А. В. Иванов — анализ литературы, редактирование; Т. М. Кулинич и В. К. Боженко — редактирование.
Адоптивную иммунотерапию, использующую генно-модифицированные аутологичные Т-лимфоциты с искусственным рецептором заданной специфичности (CAR-терапию) рассматривают в качестве перспективного подхода к лечению солидных опухолей, как рецидивирующих, так и на поздних стадиях развития. При использовании этого вида терапии приходится сталкиваться с рядом проблем, таких как способность опухоли к отбору клеток со сниженной экспрессией антигенов-мишеней в ходе терапии и снижение функциональной активности CAR-T-лимфоцитов иммуносупрессивным микроокружением опухоли. В обзоре обсуждены существующие генно-инженерные подходы к модификации технологии получения CAR-Т-лимфоцитов для: 1) создания универсальных искусственных рецепторов, способных в ходе иммунотерапии переключаться и атаковать различные антигены-мишени; 2) повышения функциональной активности CAR-Т-лимфоцитов в условиях иммуносупрессивного микроокружения путем подавления экспрессии ингибирующих рецепторов или повышения продукции цитокинов.
Ключевые слова: CAR-терапия, солидные опухоли, химерный антигенный рецептор, CAR-Т-клетки, универсальные CAR, иммуносупрессивное микроокружение