2022 / 06

Следующая статья
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.068

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Влияние различных доз мРНК-ЛНЧ-вакцин на нейровоспаление у BALB/c мышей

А. С. Киршина1, А. А. Казакова1, Е. С. Колосова1, Е. А. Имашева1, О. О. Васильева1, О. В. Заборова1,2, И. М. Теренин1,3, А. Р. Муслимов1,4, В. В. Решетников1,5
Информация об авторах

1 Научный центр трансляционной медицины, «Научно-технологический университет «Сириус», Сириус, Россия

2 Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, Россия

3 Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А. Н. Белозерского Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова, Москва, Россия

4 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

5 Институт цитологии и генетики, Новосибирск, Россия

Для корреспонденции: Василий Владимирович Решетников
Олимпийский пр-кт, д. 1, г. Сочи, 354340, Россия; ur.hepsuitnalat@vv.vokintehser

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение № 075-10-2021-113, уникальный идентификатор проекта РФ-193021X0001).

Вклад авторов: А. С. Киршина — выделение РНК, постановка ПЦР реакций; А. А. Казакова, Е. С. Колосова, Е. А. Имашева, О. О. Васильева — получение генетических конструкций, выделение РНК, написание статьи; О. В. Заборова — формуляция РНК в ЛНЧ, написание статьи; И. М. Теренин — синтез РНК, написание статьи; А. Р. Муслимов — эксперимент с животными, редактирование текста; В. В. Решетников — эксперимент с животными, анализ данных, подготовка рисунков, написание статьи.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ПСПбГМУ им. И. П. Павлова (протокол № 83 от 21 сентября 2022 г.); проведено в соответствии с Европейской конвенцией ETS № 123 о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в научных целях (Страсбург) (1986 г. с приложением от 2006), Международным соглашением о гуманном обращении с животными (1986 г.), Guide for the care and use of laboratory animals, 8th ed. (Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, 2010 г.); Directive 2010/63/EU of the European parliament and of the council on the protection of animals used for scientific purposes, 2010 г.; «Правилами надлежащей лабораторной практики» (2016 г.).

Статья получена: 01.12.2022 Статья принята к печати: 15.12.2022 Опубликовано online: 30.12.2022
|
  1. Baden LR, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021; 384 (5): 403–16.
  2. Polack FP, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020; 383 (27): 2603–15.
  3. Kon E, Elia U, Peer D. Principles for designing an optimal mRNA lipid nanoparticle vaccine. Curr Opin Biotechnol. 2022; 73: 329–36.
  4. Ndeupen S, et al. The mRNA-LNP platform's lipid nanoparticle component used in preclinical vaccine studies is highly inflammatory. iScience. 2021; 24 (12): 103479.
  5. Parhiz H. et al. Added to pre-existing inflammation, mRNA-lipid nanoparticles induce inflammation exacerbation (IE). J Control Release. 2022; 344: 50–61.
  6. Mu X, Hur S. Immunogenicity of In Vitro-Transcribed RNA. Acc Chem Res. 2021; 54 (21): 4012–23.
  7. Heil F. et al. Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor 7 and 8. Science. 2004; 303 (5663): 1526–9.
  8. Trougakos IP, et al. Adverse effects of COVID-19 mRNA vaccines: the spike hypothesis. Trends Mol Med. 2022; 28 (7): 542–54.
  9. Reshetnikov VV, et al. Social defeat stress in adult mice causes alterations in gene expression, alternative splicing, and the epigenetic landscape of H3K4me3 in the prefrontal cortex: An impact of early-life stress. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021; 106: 110068.
  10. Bahl K, et al. Preclinical and Clinical Demonstration of Immunogenicity by mRNA Vaccines against H10N8 and H7N9 Influenza Viruses. Mol Ther. 2017; 25 (6): 1316–27.
  11. Liang F, et al. Efficient Targeting and Activation of Antigen- Presenting Cells In Vivo after Modified mRNA Vaccine Administration in Rhesus Macaques. Mol Ther. 2017; 25 (12): 2635–47.
  12. Maugeri M, et al. Linkage between endosomal escape of LNP-mRNA and loading into EVs for transport to other cells. Nat Commun. 2019; 10 (1): 4333.
  13. Pardi N, et al. Expression kinetics of nucleoside-modified mRNA delivered in lipid nanoparticles to mice by various routes. J Control Release. 2015; 217: 345–1.
  14. Hoogland IC, et al. Systemic inflammation and microglial activation: systematic review of animal experiments. J Neuroinflammation. 2015; 12: 114.
  15. Bilimoria PM, Stevens B. Microglia function during brain development: New insights from animal models. Brain Res. 2015; 1617: 7–17.
  16. Chen Z, et al. Microglial displacement of inhibitory synapses provides neuroprotection in the adult brain. Nat Commun. 2014; 5: 4486.
  17. Ji K, et al. Microglia actively regulate the number of functional synapses. PLoS One. 2013; 8 (2): e56293.
  18. Biesmans S, et al. Systemic immune activation leads to neuroinflammation and sickness behavior in mice. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 271359.
  19. Buttini M, Limonta S, Boddeke HW. Peripheral administration of lipopolysaccharide induces activation of microglial cells in rat brain. Neurochem Int. 1996; 29 (1): 25–35.
  20. Mutovina A, et al. Unique Features of the Immune Response in BTBR Mice. Int J Mol Sci. 2022; 23 (24).
  21. Cunningham C, et al. The sickness behaviour and CNS inflammatory mediator profile induced by systemic challenge of mice with synthetic double-stranded RNA (poly I:C). Brain Behav Immun. 2007; 21 (4): 490–502.
  22. Goldstein DS, Kopin IJ. Homeostatic systems, biocybernetics, and autonomic neuroscience. Auton Neurosci. 2017; 208: 15–28.
  23. Burfeind KG, Michaelis KA, Marks DL. The central role of hypothalamic inflammation in the acute illness response and cachexia. Semin Cell Dev Biol. 2016; 54: 42–52.
  24. Rahman MH, et al. Hypothalamic inflammation and malfunctioning glia in the pathophysiology of obesity and diabetes: Translational significance. Biochem Pharmacol. 2018; 153: 123–33.
  25. de Git KC, Adan RA. Leptin resistance in diet-induced obesity: the role of hypothalamic inflammation. Obes Rev. 2015; 16 (3): 207–24.
  26. Mendes NF, et al. Hypothalamic Microglial Heterogeneity and Signature under High Fat Diet-Induced Inflammation. Int J Mol Sci. 2021; 22 (5).