ISSN Print 2070–7320
ISSN Online 2070–7339
Вестник РГМУ
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Подход к разработке пролекарства на основе Амикумацина А
Информация об авторах
1 Институт биоорганической химии имени академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Москва
2 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Александра Сергеевна Царькова
ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, г. Москва, 117997, Россия; moc.liamg@avokrastla
Информация о статье
Финансирование: работа выполнена при поддержке гранта Министерства Науки и Высшего образования Российской Федерации № 075-15-2021-1049.
Вклад авторов: Ю. А. Прокопенко — наработка и выделение Амикумацина; В. И. Шмыгарев — полный синтез инактивированного аналога Амикумацина А; С. С. Терехов, М. Ю. Захарова — проведение in vitro экспериментов с протеазой MPro; М. А. Дубинный — ЯМР-спектроскопия и анализ данных; А. С. Царькова — анализ литературы, обработка данных, написание статьи; И. В. Ямпольский, И. В. Смирнов — общее руководство проектом.
Соблюдение этических стандартов: работа проведена с соблюдение принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.
Статья получена: 15.11.2022
Статья принята к печати: 18.12.2022
Опубликовано online: 30.12.2022
|
Современная коронавирусная болезнь COVID-19, вызываемая вирусом SARS-CoV-2, характеризуется высокой контагиозностью и тяжелым течением. Оказание помощи пациентам с COVID-19 требует разработки новых видов противовирусных препаратов. Цель работы — разработать пролекарство для лечения коронавирусной болезни с применением антибиотика Амикумацин A (Ami), механизм действия которого основан на ингибировании трансляции. Ферментативный гидролиз инактивированного пролекарства основной протеазой SARS-CoV-2 может привести к высвобождению активной молекулы Ami и как следствие к подавлению биосинтеза белка в инфицированных клетках. Для проверки предложенной гипотезы был осуществлен пятистадийный синтез инактивированного аналога Амикумацина А, in vitro тестирование которого с рекомбинантной протеазой MPro SARS-CoV-2 показало низкий процент гидролиза. Дальнейшая оптимизация пептидного фрагмента инактивированного аналога, распознаваемого протеазой MPro SARS-CoV-2, возможно, приведет к повышению протеолиза и высвобождению Амикумацина А.
Ключевые слова: противовирусные препараты, Трансляция, ингибитор трансляции, пролекарства, инактивированные производные амикумацина, трансляция, инактивированные производные Амикумацина