ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Оценка метастатических характеристик клеток с гибридным фенотипом при раке молочной железы
1 Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
2 Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
3 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
4 Областная детская клиническая больница, Владимир, Россия
Для корреспонденции: Ольга Евгеньевна Савельева
ул. Литовская, д. 2, г. Санкт-Петербург, 194100; ur.liam@anihcehc_aglo
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ 21-15-00140.
Вклад авторов: Р. Х. Мухамеджанов — анализ литературы, получение и статистическая обработка результатов, написание статьи; Е. С. Григорьева — получение и анализ данных, написание статьи; Л. А. Таширева — дизайн исследования, редактирование статьи; В. М. Перельмутер — интерпретация результатов, редактирование статьи; М. В. Завьялова — планирование исследования, редактирование статьи; О. Е. Савельева — планирование и руководство исследованием, анализ и интерпретация результатов, написание статьи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом НИИ онкологии Томского НИМЦ (протокол № 10 от 24 апреля 2015 г.), проведено в соответствии с федеральными законами Российской Федерации (№ 152, 323 и др.) и Хельсинкской декларацией 1964 г. и всеми последующими дополнениями и изменениями, регламентирующими научные исследования на биоматериале, полученном у людей. Все участники подписали информированное добровольное согласие об участии в исследовании.
Изучению циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в последнее время уделяют большое внимание, благодаря их ведущей роли в формировании отдаленных метастазов. В то же время мало данных о свойствах циркулирующих клеток с одновременной экспрессией лейкоцитарных и эпителиальных маркеров и их возможной роли в опухолевой прогрессии и резистентности к химиотерапии. Целью исследования было изучить субпопуляции клеток с гибридным эпителиально-лейкоцитарным фенотипом, а также оценить признаки стволовости, эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и интегриновый интерфейс, обусловливающие их возможные метастатические свойства при раке молочной железы (РМЖ). В работу включены данные исследования 128 больных инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Для оценки популяционного состава и метастатического потенциала циркулирующих в крови клеток и клеток первичной опухоли с гибридным фенотипом использовали метод многоцветной проточной цитометрии. Суспензию клеток первичной опухоли готовили методом механической дезагрегации. В популяции клеток с гибридным фенотипом отмечена высокая степень гетерогенности, включая комбинацию признаков стволовости, ЭМП и разнообразный интегриновый интерфейс. Клетки с гибридным фенотипом принимают участие в механизмах лимфогенного и гематогенного метастазирования. При лимфогенном метастазировании метастатический потенциал этих клеток ассоциирован с признаками стволовости (р = 0,0422) и коэкспрессией β3-, β4- и αVβ5-интегринов (р = 0,0338). При гематогенном метастазировании метастатический потенциал гибридных клеток ассоциирован с признаками стволовости (р = 0,015) и не связан с признаками ЭМП и экспрессией интегринов.
Ключевые слова: циркулирующие опухолевые клетки, интегрины, гибридные клетки, метастазы, стволовость, эпителиально-мезенхимальный переход