ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Возможности использования профилирования экспрессии мРНК для прогноза прогрессирования локальных стадий колоректального рака
Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва, Россия
Для корреспонденции: Сергей Владимирович Гончаров
ул. Профсоюзная, д. 86, 117997, г. Москва, Россия; ur.liam@5109
Финансирование: работа поддержана грантом РНФ 22-15-00448.
Вклад авторов: С. В. Гончаров, В. К. Боженко, В. А. Солодкий — концепция и дизайн исследования; В. К. Боженко, С. В. Гончаров, Т. М. Кулинич, М. В. Захаренко, В. А. Солодкий — cбор и обработка материала; С. В. Гончаров, А. А. Чаптыков, В. К. Боженко, Т. М. Кулинич — написание текста; С. В. Гончаров, А. А. Чаптыков, В. К. Боженко, Т. М. Кулинич, М. В. Захаренко, В. А. Солодкий — редактирование.
Оценка прогрессирования позволяет реализовать меры третичной профилактики колоректального рака (КРР), направленные на раннее выявление и своевременное лечение метастатической болезни. Целью исследования было разработать модель прогрессирования КРР с использованием патоморфологических и молекулярно-генетических характеристик опухоли. У 223 пациентов с КРР в стадиях T1-4N0-2M0 в образцах из опухоли были определены относительные уровни экспрессии мРНК 63 генов из разных функциональных групп. Медиана наблюдения 42 месяца. Сформированы логистические модели бинарного выбора, в которых целевой переменной служила вероятность прогрессирования в течение 36 месяцев от момента установки диагноза КРР. Объясняющими переменными были дифференцировка опухоли, ангиолимфатическая инвазия, соотношение числа метастатических лимфоузлов к их общему числу в операционном препарате, возраст пациента и локализация опухоли, а также показатели экспрессии генов CCNB1, Ki67, GRB7, IGF1, Il2, Il6, Il8, GATA3. Точность прогноза в модели с использованием клинико-морфологических показателей составила 56,6%. Включение в модель профиля экспрессии генов CCNB1, Ki67, GRB7, IGF1, Il2, Il6, Il8, GATA3 повышает точность до 80,6%. Таким образом, прогнозирование прогрессирования КРР для персонализации лечения требует дополнительных показателей, выходящих за пределы информации, получаемой в рамках традиционной морфологической классификации TNM. Использование молекулярных маркеров в качестве предикторов значительно повышает точность прогнозирования прогрессирования КРР. Необходимы дальнейшие исследования для валидации и улучшения качества прогностических моделей.
Ключевые слова: колоректальный рак, предиктивные маркеры, прогностические модели прогрессирования КРР, КРР