2024 / 01

DOI: 10.24075/vrgmu.2024.010

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Новые возможности прогнозирования преэклампсии на основе экспрессии экзосомных белков SUMO

В. А. Гусар, А. В. Тимофеева, И. С. Федоров, А. М. Тарасова, Ю. В. Сухова, Т. Ю. Иванец
Информация об авторах

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В. И. Кулакова, Москва, Россия

Для корреспонденции: Владислава Анатольевна Гусар
ул. Академика Опарина, д. 4, г. Москва, 117997; ur.liam@rasug_v

Информация о статье

Финансирование: работа выполнена при поддержке гранта РНФ [22-15-00363 «Эпигенетические и биохимические аспекты патологии беременности при нарушениях инвазивных свойств трофобласта: от ранней диагностики к профилактике материнской и перинатальной заболеваемости»].

Вклад авторов: В. А. Гусар, А. В. Тимофеева — концепция исследования; И. С. Федоров — статистический анализ, графическое оформление; В. А. Гусар, А. М. Тарасова — проведение исследований (вестерн-блоттинг); Ю. В. Сухова, Т. Ю. Иванец — формирование клинической базы, гормональные исследования; В. А. Гусар — анализ/интерпретация данных, подготовка статьи; А. В. Тимофеева — редактирование.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России (№ 13 от 12 октября 2015 г.); добровольное информированное согласие получено от всех пациентов, включенных в исследование.

Статья получена: 29.01.2024 Статья принята к печати: 20.02.2024 Опубликовано online: 29.02.2024
|
Рис. 1. Блок-схема дизайна исследования
Рис. 2. Вестерн-блот мембран с конъюгированными экзосомными формами SUMO 1 (A), SUMO 2/3/4 (Б), UBC9 (В) и hnRNPA2/B1 (Г) у беременных с манифестировавшей впоследствии ранней преэклампсией (рПЭ), поздней (пПЭ) и физиологически протекающей беременностью (ФБ)
Рис. 3. Сравнительный анализ экспрессии SUMO 1 (A), SUMO 2/3/4 (Б), UBC9 (В) и hnRNPA2/B1 (Г) в экзосомах у беременных с манифестировавшей впоследствии ранней преэклампсией (рПЭ), поздней (пПЭ) и физиологически протекающей беременностью (ФБ). Количественная денситометрия белков, нормированных на контрольный образец. Данные представлены в формате Me (Q1; Q3); *: статистически значимый уровень p ≤ 0,05 в сравнении с ФБ; врПЭ — высокий риск развития ПЭ
Рис. 4. Сравнительный анализ экспрессии SUMO 1 (A), SUMO 2/3/4 (Б), UBC9 (В) и hnRNPA2/B1 (Г) в ткани плаценты у беременных с ранней преэклампсией (рПЭ) и поздней преэклампсией (пПЭ), и контроля соответствующего срока (n < 34, n > 34). Количественная денситометрия белков, нормированных на актин. Данные представлены в формате Me (Q1; Q3); * — статистически значимый уровень p ≤ 0,05 в сравнении с контролем соответствующего срока
Рис. 5. ROC-кривые для логистических моделей оценки риска развития ПЭ на основе определения экспрессии SUMO 1–4, UBC9 и hnRNPA2/B1 в экзосомах (A–Г) на ранних сроках беременности. рПЭ — ранняя ПЭ. пПЭ — поздняя ПЭ. врПЭ — высокий риск развития ПЭ. ФБ — физиологическая беременность.
Таблица 1. Клинические характеристики беременных (когорта I)
Примечание: рПЭ — ранняя преэклампсия; пПЭ — поздняя преэклампсия; ФБ — физиологическая беременность; PlGF — плацентарный фактор роста; sFLT-1 — растворимая Fms-подобная тирозин киназа 1; РАРР-А — белок А, ассоциированный с беременностью; b-HCG — человеческий хорионический гонадотропин, субьединица b; КТР — копчико-теменной размер; ТВП — толщина воротникового пространства; ПИ МА — пульсационный индекс маточной артерии; ПИ ВП — пульсационный индекс венозного протока; ВП — внутриутробная пневмония; ВЖК — внутрижелудочковое кровоизлияние; РДС — респираторный дистресс-синдром; Медиана (Me) и квартили Q1 , Q3 в формате Me (Q1 –Q3 ) были использованы в случае ненормального распределения.
Таблица 2. Клинические характеристики беременных (когорта II)
Примечание: рПЭ — ранняя преэклампсия; пПЭ — поздняя преэклампсия; НА — не анализировали; ОНМТ — очень низкая масса тела при рождении; Медиана (Me) и квартили Q1 , Q3 в формате Me (Q1 –Q3 ) были использованы в случае ненормального распределения.
Таблица 3. Результаты корреляции экспрессии белков в экзосомах с показателями комбинированного пренатального скрининга беременных с ранней и поздней ПЭ
Примечание: * r — коэффициент корреляции Спирмена; * * p — статистическая значимость корреляции; Нс — не значимо статистически.
Таблица 4. Прогностические значения с параметрами логистических моделей для SUMO 1–4, UBC9 и hnRNPA2/B1
Примечание: рПЭ — ранняя преэклампсия; пПЭ — поздняя преэклампсия; врПЭ — высокий риск развития преэклампсии; ФБ — физиологическая беременность; AUC — площадь под кривой.