ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Сравнение липидных изменений в астроцитомах по мере роста их злокачественности
1 Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия
2 Московский физико-технический институт, Долгопрудный, Россия
3 Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
4 Федеральный исследовательский центр химической физики имени Н. Н. Семенова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Игорь Алексеевич Попов
Институтский пер., д. 9, стр. 7, Долгопрудный, 141701, Россия; ur.tpim@ai.vopop
Финансирование: работа выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования (соглашение № 075-03-2022107, проект № 0714-2020-0006). Исследование выполнено с использованием оборудования ЦКП ФИЦ ХФ имени Н. Н. Семенова РАН.
Вклад авторов: С. И. Пеков — концепция, анализ данных, написание статьи; К. В. Бочаров — проведение эксперимента, предоставление ресурсов; Д. С. Бормотов — проведение эксперимента, анализ данных; В. А. Елиферов — проведение эксперимента, взаимодействие с хирургами; Е. В. Парочкина — проведение эксперимента; А. А. Сорокин — анализ данных, концепция; Е. Н. Николаев — предоставление ресурсов; И. А. Попов — поиск источников финансирования, руководство исследованием.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом НМИЦН имени Н. Н. Бурденко (протоколы № 40 от 12 апреля 2016 г. и № 131 от 17 июля 2018 г.), проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (2000 г.) и ее последующих пересмотров. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и использование биоматериалов в исследовательских целях.
Применение методов прямой масс-спектрометрии является одним из перспективных подходов к улучшению полноты резекции глиальных опухолей за счет использования дополнительного способа повышения точности определения границ опухоли непосредственно в ходе нейрохирургического вмешательства. Массивы данных, накапливаемые в ходе апробации подобных технологий, могут быть использованы и для проведения фундаментальных исследований с целью выявления метаболических изменений, сопровождающих рост опухоли. Целью работы было провести анализ изменений в липидном составе клеточных мембран диффузных и анапластических астроцитом на основе данных, собранных в ходе прямого масс-спектрометрического профилирования тканей, иссеченных в ходе планового нейрохирургического вмешательства. Липидные профили, полученные в ходе исследования образцов опухолевых тканей (n = 43) методом проточной микроэкстракции в картридже, анализировали с использованием линейного дискриминантного анализа со сжатием, что позволило выделить набор липидов, содержание которых изменяется при увеличении степени злокачественности опухоли. Разнообразие липидов снижается по мере повышения степени злокачественности, так, содержание 13 фосфолипидов, принадлежащих к 6 различным подклассам, оказывается сниженным в анапластических опухолях по сравнению с диффузными. С ростом злокачественности опухоли уменьшаются как средний размер жирнокислотных остатков полярных липидов, так и степень их ненасыщенности. Полученные результаты хорошо согласуются с данными, полученными ранее в рамках исследования высокозлокачественных глиальных опухолей, и подтверждают биохимические представления о перепрограммировании метаболизма в ходе малигнизации нейроглии.
Ключевые слова: масс-спектрометрия, липиды, молекулярная диагностика, астроцитома, нейрохирургия