Авторские права: © 2024 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Рекомбинантный вирус осповакцины, экспрессирующий интерферон типа 1 как платформа для селективной иммунотерапии глиобластомы и меланомы

Информация об авторах

1 Институт молекулярной биологии имени Энгельгардта Российской академии наук, Москва, Россия

2 Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия

3 Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия

4 Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия

Для корреспонденции: Анастасия Валерьевна Липатова
ул. Вавилова, д. 32/1, г. Москва, 119991, Россия; moc.liamg@vnaavotapil

Информация о статье

Финансирование: создание рекомбинантных штаммов вируса осповакцины было выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда № 23-14-00370, изучение их свойств на моделях in vitro и in vivo проводилось при подержке гранта Российского научного фонда № 22-64-00057, гистологические и иммуногистохимические исследования опухолевой ткани проводили при поддержке ФМБА России.

Вклад авторов: Е. Р. Набережная — реализация экспериментов in vitro и in vivo, написание рукописи; А. В. Соболева — получение данных проточной цитометрии, определение чувствительности линий к вирусам; П. О. Воробьёв — создание рекомбинантных вирусов, наработка препаративных количеств штаммов; В. В. Вадехина — проведение экспериментов in vivo; Г. М. Юсубалиева — интерпретация данных эксперимента in vivo, написание статьи; И. В. Исаева — проведение гистологического и иммуногистохимического исследования; В. П. Баклаушев — проведение микроскопии, описание гистологических и иммуногистохимических данных, подготовка рисунка, написание статьи; П. М. Чумаков, редактирование рукописи; А. В. Липатова — концепция исследования, общее руководство проектом.

Соблюдение этических стандартов: исследование in vivo одобрено этическим комитетом ФГБУ ФНКЦ ФМБА России (протокол № 7 от 06 сентября 2022 г.), проведено в соответствии с рекомендациями Коллегии ЕЭК от 14.11.2023 № 33 «О Руководстве по работе с лабораторными (экспериментальными) животными при проведении доклинических (неклинических) исследований». Число животных в группах было минимизировано, размеры подкожных опухолей в группах не превышали 2000 мм3. Эксперименты in vitro проведены на коммерчески доступных линиях клеток животных и человека.

Статья получена: 26.11.2024 Статья принята к печати: 19.12.2024 Опубликовано online: 30.12.2024
|

Иммунотерапия онколитическими вирусами (ОВ) становится полноценным методом неоадъювантной терапии в парадигме доказательной медицины для все большего числа онкологических заболеваний. Особенно актуально применение ОВ для иммунологически «холодных» опухолей, вызывающих минимальный иммунный ответ и обладающих выраженным иммуносупрессивным опухолевым микроокружением. Для стимуляции противоопухолевого ответа применимы рекомбинантные ОВ, несущие последовательности иммуноактивирующих белков. Целью работы было исследовать онкоселективность и противоопухолевую активность рекомбинантного ОВ, созданного на базе штамма LIVP вируса осповакцины, экспрессирующего последовательности интерферона-альфа человека и мыши (hIFNα и mIFNα соответственно). В экспериментах с помощью метода Рида и Менча было показано, что созданные рекомбинантные ОВ проявляют онкоселективность в отношении опухолевых линий соответствующего вида. Для LIVP-hIFNα показана способность эффективно заражать линии аденокарциномы и глиобластомы человека. Для LIVP-mIFNα in vitro продемонстрирована селективность в отношении глиомы Gl261 и меланомы B16. В эксперименте in vivo на мышах линии C57Bl/6 c подкожной меланомой В16 показана способность LIVP-mIFNα после внутривенного введения уменьшать объем подкожного аллографта опухоли и увеличивать инфильтрацию опухоли CD8+- и NK-клетками. Созданный рекомбинантный вирус может быть потенциальной платформой для разработки онколитической виротерапии меланомы и глиобластомы человека.

Ключевые слова: интерферон, онколитические вирусы, вирусный онколиз, рекомбинантные штаммы вируса осповакцины

КОММЕНТАРИИ (0)