2025 / 05

Следующая статья
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.047
Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Панель IFN-I-индуцируемых генов при системной склеродермии: потенциал биомаркера стратификации

И. А. Шагина1,2,5, М. А. Турчанинова2,5, О. А. Головина3, Л. С. Буфеева2,5, Т. И. Журина3, Р. Ф. Сайфуллин1,4, М. Ю. Мышкин2,5, З. Ю. Мутовина3, О. В. Британова2,5
Информация об авторах

1 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

2 ООО «МайЛаборатори», Москва, Россия

3 Московский городской научно-исследовательский центр Больница № 52, Москва, Россия

4 Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии, Москва, Россия

5 Институт биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук, Москва, Россия

Для корреспонденции: Ольга Владимировна Британова
ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, 117997, г. Москва, Россия, moc.liamg@natirblo; Зинаида Юрьевна Мутовина — ул. Пехотная, д. 3, 123182, г. Москва, Россия, ur.liam@anivotumz

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено на средства гранта Правительства Москвы (НИР № 1603-47/23 от 08.06.2023), спонсор — АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении».

Вклад авторов: З. Ю. Мутовина — концепция; Т. И. Журина, Р. Ф. Сайфуллин — сбор данных в сфере ревматологии и медицины; анализ литературы М. Ю. Мышкин — анализ данных; Л. С. Буфеева — сбор образцов, выделение РНК; И. А. Шагина — оптимизация и проведение RT-qPCR, первичный анализ данных, подготовка рукописи, анализ литературы; М. А.Турчанинова, О. А. Головина, О. В. Британова — подготовка рукописи, анализ литературы.

Соблюдение этических стандартов: исследование проведено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации. От всех пациентов получено добровольное информационное согласие в рамках прохождения обследования в стационаре (на взятие образцов биоматериала и проведение анализов).

Статья получена: 06.09.2025 Статья принята к печати: 08.10.2025 Опубликовано online: 21.10.2025
|
  1. Elhai M, Meune C, Avouac J, Kahan A, Allanore Y. Trends in mortality in patients with systemic sclerosis over 40 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Rheumatology (Oxford). 2012; 51 (6): 1017–26. DOI: 10.1093/rheumatology/ker269. PMID: 21900368.
  2. Rubio-Rivas M, Royo C, Simeón CP, Corbella X, Fonollosa V. Mortality and survival in systemic sclerosis: systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2014; 44 (2): 208–19. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.010.
  3. Nikpour M, Baron M. Mortality in systemic sclerosis: lessons learned from population-based and observational cohort studies. Curr Opin Rheumatol. 2014; 26 (2): 131–7. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000027.
  4. Elhai M, Meune C, Boubaya M, et al. EUSTAR group. Mapping and predicting mortality from systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017; 76 (11): 1897–905. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211448.
  5. Rosa JE, Soriano ER, Narvaez-Ponce L, et al. Incidence and prevalence of systemic sclerosis in a healthcare plan in Buenos Aires. J Clin Rheumatol. 2011; 17 (2): 59–63. DOI: 10.1097/RHU.0b013e31820e7e8d.
  6. Furst DE, Fernandes AW, Iorga SR, Greth W, Bancroft T. Epidemiology of systemic sclerosis in a large US managed care population. J Rheumatol. 2012; 39 (4): 784–6. DOI: 10.3899/jrheum.111106.
  7. Horimoto AMC, Matos ENN, Costa MRD, et al. Incidence and prevalence of systemic sclerosis in Campo Grande, Brazil. Rev Bras Reumatol (Engl Ed). 2017; 57 (2): 107–14. DOI: 10.1016/j.rbre.2016.09.005.
  8. Hoffmann-Vold AM, Midtvedt Ø, Molberg Ø, Garen T, Gran JT. Prevalence of systemic sclerosis in south-east Norway. Rheumatology (Oxford). 2012; 51 (9): 1600–5. DOI: 10.1093/rheumatology/kes076.
  9. Bajraktari IH, Berisha I, Berisha M, et al. Incidence, prevalence and clinical manifestations of systemic sclerosis in Dukagjini plain. Mater Sociomed. 2013; 25 (1): 14–18. DOI: 10.5455/msm.2013.25.14-18.
  10. El Adssi H, Cirstea D, Virion JM, Guillemin F, de Korwin JD. Estimating the prevalence of systemic sclerosis in Lorraine, France, by the capture-recapture method. Semin Arthritis Rheum. 2013; 42 (5): 530–38. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2012.10.001.
  11. Meier FM, Frommer KW, Dinser R, et al. EUSTAR Co-authors. Update on the profile of the EUSTAR cohort. Ann Rheum Dis. 2012; 71 (8): 1355–60. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200742.
  12. Matucci-Cerinic M, Krieg T, Guillevin L, et al. Burden of recurrent and chronic digital ulcers in systemic sclerosis: long-term results from the DUO Registry. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (10): 1770–6. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-208121.
  13. Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: EUSTAR database study. Ann Rheum Dis. 2010; 69 (10): 1809–15. DOI: 10.1136/ard.2009.114264.
  14. Assassi S, Mayes MD, Arnett FC, et al. Systemic sclerosis and lupus: points in an interferon-mediated continuum. Arthritis Rheum. 2010; 62 (2): 589–98. DOI: 10.1002/art.27224.
  15. Gasparini G, Cozzani E, Parodi A. Interleukin-4 and interleukin-13 as possible therapeutic targets in systemic sclerosis. Cytokine. 2020; 125: 154799. DOI: 10.1016/j.cyto.2019.154799.
  16. Wei L, Abraham D, Ong V. The Yin and Yang of IL-17 in systemic sclerosis. Front Immunol. 2022; 13: 885609. DOI: 10.3389/fimmu.2022.885609.
  17. Skaug B, Assassi S. Type I interferon dysregulation in systemic sclerosis. Cytokine. 2020; 132: 154635. DOI: 10.1016/j.cyto.2018.12.018.
  18. Farutin V, Pradines JR, Cilfone NA, Ghavami A, Kurtagic E, Guess J, et al. Multiomic study of skin, peripheral blood, and serum: is serum proteome a reflection of disease process at the end-organ level in systemic sclerosis? Arthritis Res Ther. 2021; 23 (1): 259. DOI: 10.1186/s13075-021-02633-5.
  19. Насонов Е. Л. Современная концепция аутоиммунитета в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2023; 61 (4): 397–420. DOI: 10.47360/1995-4484-2023-397-420.
  20. Paradowska-Gorycka A, Wajda A, Stypinska B, et al. Endosomal TLRs and interferons expression in SLE, SSc and MCTD. Clin Exp Immunol. 2021; 204 (1): 49–63. DOI: 10.1111/cei.13566.
  21. Yin H, Distler O, Shen L, et al. Endothelial response to type I interferon contributes to vasculopathy and fibrosis and predicts progression in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (1): 78–91. DOI: 10.1002/art.42662. PMID: 37488975.
  22. Tinazzi I, Mulipa P, Colato C, et al. SFRP4 expression is linked to immune-driven fibrotic conditions and correlates with skin and lung fibrosis in SSc. J Clin Med. 2021; 10 (24): 5820. DOI: 10.3390/jcm10245820.
  23. Насонов Е. Л., Авдеева А. С. Иммуновоспалительные ревматические заболевания, связанные с интерфероном типа I: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2019; 57 (4): 452–61
  24. Авдеева А. С., Четина Е. В., Черкасова М. В., Маркова Г. А., Артюхов А. С., Дашинимаев Э. Б., и др. Экспрессия интерферонстимулированных генов (интерфероновый «автограф») у пациентов с ревматоидным артритом: предварительные результаты. Научно-практическая ревматология. 2020; 58 (6): 673–7. Доступно по ссылке: https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-673-677.
  25. Авдеева А. С., Четина Е. В., Маркова Г. А., Насонов Е. Л. Экспрессия интерферон-стимулированных генов у пациентов с ревматоидным артритом на фоне анти-В-клеточной терапии (предварительные результаты). Современная ревматология. 2021; 15 (5): 12–17.
  26. Avdeeva AS, Aleksankin AP, Chetina EV, Gorbunova YuN, Popkova TV, Markova GA, et al. Immunophenotypes of systemic lupus erythematosus — features of clinical and laboratory disorders. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2025; 522 (1): 315–22.
  27. Панафидина Т. А., Попкова Т. В., Горбунова Ю. Н., Кондратьева Л. В., Четина Е. В., Авдеева А. С., и др. Клиническое значение интерферонового статуса у пациентов с системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2025; 63 (1): 95–103.
  28. Алиев Д. Б., Гайдукова И. З. Интерферон-α и особенности системной красной волчанки у пациентов с ювенильным и взрослым началом заболевания. РМЖ. 2022; 6: 3–6.
  29. Авдеева А. С., Четина Е. В., Горбунова Ю. Н., Панафидина Т. А., Попкова Т. В. Интерфероновый «автограф» у пациентов с системной красной волчанкой — взаимосвязь с лабораторными и клиническими показателями. Клиническая лабораторная диагностика. 2025; 70 (8): 530–5.
  30. Brkic Z, van Bon L, Cossu M, van Helden-Meeuwsen CG, Vonk MC, Knaapen H, et al. The interferon type I signature is present in systemic sclerosis before overt fibrosis and might contribute to its pathogenesis through high BAFF gene expression and high collagen synthesis. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (8): 1567–73. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207392.
  31. Kakkar V, Assassi S, Allanore Y, et al. Type 1 interferon activation in systemic sclerosis: a biomarker, a target or the culprit. Curr Opin Rheumatol. 2022; 34 (6): 357–64. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000907.
  32. Mutovina Z, Golovina O, Zhurina T, Zagrebneva A, Shagina I, Myshkin M, et al. Increased type 1 interferon signature in systemic scleroderma patients suggests unexplored therapeutic options. International Journal of Rheumatic Diseases: Volume 27, Issue S3 Special Issue: APLAR 26th Asia–Pacific League of Associations for Rheumatology Congress, 21–25 August 2024.
  33. Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, et al. EULAR recommendations for the treatment of SSc: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2025; 84 (1): 29–40. DOI: 10.1136/ard-2024-226430.
  34. Khanna D, Denton CP, Assassi S, et al. DAISY study design and rationale: anifrolumab in SSc (phase 3). Clin Exp Rheumatol. 2024; 42 (8): 1635–44. DOI: 10.55563/clinexprheumatol/s8qcyu.
  35. van den Hoogen F, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2013; 65 (11): 2737–47. DOI: 10.1002/art.38098.
  36. Valentini G, et al. EScSG preliminary activity criteria: construct validity. Ann Rheum Dis. 2003; 62: 901–03. DOI: 10.1136/ard.62.9.901.
  37. Bong D, et al. Brief guide to RT-qPCR. Molecules and Cells. 2024; 47 (12): 100141. DOI: 10.1016/j.mocell.2024.100141.
  38. Чудаков Д. М, Турчанинова М. А., Британова О. В., Шагина И. А, Мутовина З. Ю., авторы. Диагностическая тест-система для оценки функционального состояния системы интерферона при аутоиммунных воспалительных заболеваниях. Патент 2845958 от 28.08.2025 г. Доступно по ссылке: https://fips.ru/EGD/22f31495-c376-4c27-9260-553d619511a9.
  39. Schneider WM, Chevillotte MD, Rice CM. Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses. Annu Rev Immunol. 2014; 32: 513–45. DOI: 10.1146/annurev-immunol-032713-120231.
  40. Lozhkov AA, Plotnikova MA, Egorova MA, Baranovskaya IL, Elpaeva EA, Klotchenko SA, et al. Simultaneous Detection of RIG-1, MDA5, and IFIT-1 Expression Is a Convenient Tool for Evaluation of the Interferon-Mediated Response. Viruses. 2022; 14 (10): 2090. DOI: 10.3390/v14102090.
  41. Егорова М. А., Плотникова М. А., Ложков А. А., Власов П. К., Васин А. В., авторы. Многопараметрическая тестовая система для количественного определения мРНК генов RIG-1, IFIT-1, IFIH-1 методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Патент RU2782428C1. 09.03.2023. Доступно по ссылке: https://patents.google.com/patent/RU2782428C1/ru.
  42. Higgs BW, Liu Z, White B, Zhu W, White WI, Morehouse C, et al. Patients with systemic lupus erythematosus, myositis, rheumatoid arthritis and scleroderma share activation of a common type I interferon pathway. Ann Rheum Dis. 2011; 70 (11): 2029–36. DOI: 10.1136/ard.2011.150326.
  43. Morand EF, et al. Efficacy of anifrolumab across organ domains in SLE (TULIP-1/2). Lancet Rheumatol. 2022; 4 (4): e282–e292. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00317-9.