Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Панель IFN-I-индуцируемых генов при системной склеродермии: потенциал биомаркера стратификации

И. А. Шагина1,2,5, М. А. Турчанинова2,5, О. А. Головина3, Л. С. Буфеева2,5, Т. И. Журина3, Р. Ф. Сайфуллин1,4, М. Ю. Мышкин2,5, З. Ю. Мутовина3, О. В. Британова2,5
Информация об авторах

1 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

2 ООО «МайЛаборатори», Москва, Россия

3 Московский городской научно-исследовательский центр Больница № 52, Москва, Россия

4 Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии, Москва, Россия

5 Институт биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук, Москва, Россия

Для корреспонденции: Ольга Владимировна Британова
ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, 117997, г. Москва, Россия, moc.liamg@natirblo; Зинаида Юрьевна Мутовина — ул. Пехотная, д. 3, 123182, г. Москва, Россия, ur.liam@anivotumz

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено на средства гранта Правительства Москвы (НИР № 1603-47/23 от 08.06.2023), спонсор — АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении».

Вклад авторов: З. Ю. Мутовина — концепция; Т. И. Журина, Р. Ф. Сайфуллин — сбор данных в сфере ревматологии и медицины; анализ литературы М. Ю. Мышкин — анализ данных; Л. С. Буфеева — сбор образцов, выделение РНК; И. А. Шагина — оптимизация и проведение RT-qPCR, первичный анализ данных, подготовка рукописи, анализ литературы; М. А.Турчанинова, О. А. Головина, О. В. Британова — подготовка рукописи, анализ литературы.

Соблюдение этических стандартов: исследование проведено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации. От всех пациентов получено добровольное информационное согласие в рамках прохождения обследования в стационаре (на взятие образцов биоматериала и проведение анализов).

Статья получена: 06.09.2025 Статья принята к печати: 08.10.2025 Опубликовано online: 21.10.2025
|
Рис. 1. Сравнение относительных уровней экспрессии исследуемых генов методом ОТ-ПЦР в реальном времени (p-value — по критерию Манна–Уитни) между образцами кожи в группах больных ССД (n = 23) и здоровых доноров (n = 3) (A), между образцами периферической крови в группах больных ССД (n = 35) и здоровых доноров (n = 31) (Б). Склерод. — склеродерма
Рис. 2. Сравнение интерфероновой сигнатуры в крови и коже пациентов с ССД. А. Сравнение относительных уровней экспрессии исследуемых генов IFIT3, IFI27, IFI44, ISG15, XAF1 в образцах РНК кожи и периферической крови пациентов с ССД (n = 10), представленных в виде боксплота. Применен парный критерий Уилкоксона. Б. Парная корреляция экспрессии генов панели IFN-I между кровью и кожей. В. В виде столбчатой диаграммы показаны средние значения логарифмов отношений экспрессии генов (log-fold-change) в коже к экспрессии генов в крови. Отрицательные значения указывают на большую экспрессию в крови, положительные — в коже. Г. Корреляция усредненной IFN-I-сигнатуры между кровью и кожей попарных образцов (n = 10), (R = 0,49; p = 0,15). Б, Г Использован коэффициент корреляции Спирмена (серые области — 95% ДИ). Д. Значения IFN-I-сигнатуры (z-score, нормировка по донорам) в образцах кожных биопсий: красные точки — здоровые доноры (n = 3), синие точки — пациенты с ССД (n = 23). E. Значения IFN-I-сигнатуры (z-score, нормировка по здоровым донорам) в образцах периферической крови. Красные точки — здоровые доноры (n = 31), синие точки — пациенты с ССД (n = 35, включая 10 парных образцов кожа/кровь). Пунктирной линией отмечен пороговый интервал
Рис. 3. Матрица корреляции уровня экспрессии генов IFN-I-сигнатуры (IFI44, IFIT3, ISG15, IFI27, XAF1) в образцах и клинических признаков в группе пациентов с ССД для образцов периферической крови (n = 35) (A) и для образцов пораженной кожи (n = 23) (Б). Экспрессия гена SFRP4 добавлена, как маркер заболевания. Цвет круга показывает знак и силу корреляции: синий — положительная, красный — отрицательная; чем насыщеннее цвет, тем ближе |r| к 1. Размер круга пропорционален модулю коэффициента корреляции Спирмена
Таблица 1. Результаты клинико-иммунологического обследования пациентов с ССД (n = 48)
Таблица 2. Уровень экспрессии генов в образцах кожи в группах больных ССД (n = 23) и здоровых доноров (n = 3) (A), в образцах периферической крови в группах больных ССД (n = 35) и здоровых доноров (n = 31) (Б)
Примечание: * iqr — межквартильное расстояние.
Таблица 3. Уровень экспрессии исследуемых генов IFIT3, IFI27, IFI44, ISG15, XAF1 в образцах РНК кожи и периферической крови этих же пациентов с ССД (n = 10)
Примечание: * — межквартильное расстояние.
Таблица 4. Значения корреляции между уровнем экспрессии генов IFN-I-сигнатуры (IFI44, IFIT3, ISG15, IFI27, XAF1) в образцах и клиническими признаками в группе пациентов с ССД в образцах крови (n = 35), (4А) и в образцах кожи (n = 23) (4Б)