Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Однонуклеотидный вариант rs293795 OGG1 как генетический фактор риска диабетической нефропатии
Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
Финансирование: исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 25-25-20072) и Министерства образования и науки Курской области (соглашение №241 от 19.05.2025 г.).
Вклад авторов: Е. В. Семикина — генотипирование образцов ДНК, анализ полученных данных, написание текста; Ю. Э. Азарова — концепция и дизайн исследования, привлечение финансирования, сбор и обработка материалов, написание текста; С. А. Паничев — генотипирование образцов ДНК, внесение результатов генотипирования в базу данных; О. И. Басарева — отбор функционально значимых полиморфных вариантов гена OGG1, подбор праймеров и зондов для генотипирования SNP; Н. В. Джанчатова — генотипирование образцов ДНК; Е. Ю. Алферова — пробоподготовка: экстракция ДНК из крови, измерение концентрации и чистоты образцов ДНК; А. В. Полоников — анализ полученных данных, обзор литературы, редактирование.
Соблюдение этических стандартов: исследования одобрено этическим комитетом Курского государственного медицинского университета (протокол № 1 от 20 января 2025 г.).
Диабетическая нефропатия (ДНФ) — грозное осложнение сахарного диабета 2-го типа (СД2), приводящее к ранней инвалидности и смертности от терминальной почечной недостаточности. В экспериментальных и клинических исследованиях показана ведущая роль индуцированных окислительным стрессом повреждений макромолекул, в том числе ДНК, в развитии и прогрессировании ДНФ на фоне гипергликемии. Воcстановление этих повреждений служит сигналом для прекращения продолжающегося окислительного стресса. Ключевым ферментом репарации ДНК является 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза, кодируемая геном OGG1. Целью работы было провести анализ ассоциаций пяти полиморфных вариантов rs2072668, rs1052133, rs293795, rs2304277, rs6443265 гена OGG1 с риском развития ДНФ у пациентов с СД2. В исследование включен 1461 пациент с СД2, у 577 из которых диагностирована ДНФ. Генотипирование ДНК выполнено методом полимеразно-цепной реакции в реальном времени с использованием аллель-специфичных флуоресцентно-меченых зондов. Установлены ассоциации генотипа rs293795-G/G (OR = 1,97, 95% CI = 1,23-3,16; p = 0,007) и гаплотипа rs2072668C-rs1052133C- rs293795G-rs2304277G-rs6443265C (OR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,60; p = 0,012) гена OGG1 с предрасположенностью к ДНФ на фоне СД2. Кроме того, установлено шесть диплотипов OGG1, ассоциированных с повышенным риском ДНФ и один диплотип, ассоциированный с пониженным риском ДНФ у пациентов с СД2. Таким образом, в проведенном исследовании представлены данные об ассоциации полиморфизма гена OGG1 с ДНФ, что создает научный потенциал для дальнейших работ по изучению вклада нарушений системы репарации окислительных повреждений ДНК в развитие микрососудистых осложнений СД2.
Ключевые слова: генетическая предрасположенность, ПЦР в реальном времени, сахарный диабет 2-го типа, диабетическая нефропатия, ДНК-гликозилазы, репарация ДНК, OGG1, методы генотипирования