Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, ключевым патогенетическим признаком которого считается дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов и снижение содержания дофамина (ДА) в стриатуме. Цель работы — исследовать динамику содержания ДА, серотонина и их основных метаболитов в стриатуме мышей C57BL/6 с хронической токсической моделью БП, индуцированной многократным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) в сочетании с пробенецидом. Использование подобного протокола моделирования позволяет воспроизводить долговременные нейрохимические изменения, приближенные к медленно прогрессирующему течению заболевания у человека. Количественное определение нейромедиаторов и их метаболитов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией. Результаты исследования демонстрируют снижение совокупного метаболизма ДА как в терминалях нейронов, так и в синаптическом пространстве на ранних этапах нейродегенерации, характерной для БП. Наиболее выраженное снижение уровней ДА и его метаболита ДОФУК наблюдалось через неделю после курса инъекций МФТП/пробенецид и составило соответственно 36 и 32% от уровня контроля. Примечательно, что уровни ДА и ДОФУК оставались сниженными в течение 3 месяцев и восстанавливались до уровня контроля только к 6 месяцам после завершения курса инъекций МФТП/пробенецид. В целом, представленная модель позволяет расширить окно проявления нейродегенеративных изменений до 3 месяцев, а полученные нами данные в очередной раз демонстрируют сложную картину действия нейродегенеративных и компенсаторных процессов, происходящих на самых ранних этапах нейродегенерации при БП.