Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Отдаленные результаты исследования эффективности ингибитора RAS-ГТФазы «Инг-Рас» при распространенных опухолях желудка и толстой кишки
Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва, Россия
Для корреспонденции: Татьяна Михайловна Кулинич
ул. Профсоюзная, д. 86, г. Москва, 117997, Россия; ur.liam@larbos
Финансирование: исследование выполнено при поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации, номер государственного задания 1023021500033-4-3.2.21;3.1.5.
Вклад авторов: Т. М. Кулинич — дизайн исследования, анализ результатов, подготовка публикации; Е. А. Кудинова — план клинического исследования, проведение и оценка результатов исследования; С. В. Гончаров, Е. А. Куколева, А. А. Чаптыков — проведение основных процедур клинического исследования; И. А. Пучков — контроль за ходом исследования, интерпретация результатов, подготовка публикации; Ф. Н. Довгань — анализ результатов исследования, подготовка текста статьи; О.И. Гончарова — участие в клиническом исследовании, оценка результатов; В. К. Боженко — формирование дизайна исследования, статистический анализ и оценка результатов, подготовка публикации.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено Советом по этике Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 325 от 17 января 2023 г.), получено инициальное разрешение Министерства здравоохранения Российской Федерации на проведение клинического исследования № 177 от 30.03.2023. Исследование одобрено Независимым этическим комитетом ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России (протокол № 4 от 28 апреля 2023 г.). Все пациенты подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.
Перитонеальный канцероматоз при колоректальном раке и раке желудка ассоциирован с крайне неблагоприятным прогнозом и ограниченной эффективностью стандартной терапии, что свидетельствует о необходимости разработки новых таргетных препаратов. Цель исследования — оценить отдаленные результаты эффективности пептидного ингибитора RAS-ГТФазы «Инг-Рас» при интраперитонеальном введении методом PIPAC у пациентов с опухолями желудка и толстой кишки III–IV стадий. В проспективное открытое нерандомизированное многоцентровое исследование фазы I/IIa включено 38 пациентов (21 с колоректальным раком (КРР), 17 с раком желудка (РЖ), в том числе с перитонеальным канцероматозом). Оценивали отдаленные результаты через 30 месяцев наблюдения. Для обеих нозологий показано достоверное увеличение параметров общей выживаемости: для КРР одно- и двухгодичная общая выживаемость составила 95,24 и 80,95% (исторический контроль — 65–85% и 50–65%), для РЖ — 76,47 и 47,06% соответственно, против 40–60% и 20–30%; значимо снизились показатели частоты прогрессирования и рецидивирования. Таким образом, применение «Инг-Рас» позволяет увеличивать выживаемость и снижать частоту рецидивов по сравнению с историческим контролем, что обосновывает проведение исследований III фазы.
Ключевые слова: рак желудка, колоректальный рак, перитонеальный канцероматоз, KRAS, пептидный ингибитор RAS-ГТФазы, «Инг-Рас», PIPAC