ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ADRB2 с ответом на β2-агонисты у пациентов с редким тератипом бронхиальной астмы

Д. С. Мдинарадзе, И. Б. Козлов, К. С. Павлова, И. А. Кофиади, О. М. Курбачева
Информация об авторах

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия

Для корреспонденции: Ксения Сергеевна Павлова
Каширское ш., д. 24, г. Москва, 115522; moc.liamg@lacideminesk

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-33-90076.

Благодарности: благодарим Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины РНИМУ им. Н. И. Пирогова (Москва,Россия) за возможность использования молекулярно-генетических технологий.

Вклад авторов: Д. С. Мдинарадзе, К. С. Павлова, О. М. Курбачева — подбор пациентов, проведение клинических лабораторных и инструментальныхобследований, забор биологического материала; И. Б. Козлов, И. А. Кофиади — разработка новой тест-системы для анализа полиморфных вариантовгена ADRB2 методом ПЦР, проведение генетического обследования.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Института иммунологии Федерального медико-биологическогоагентства (протокол № 13 от 16 октября 2017 г.); все пациенты подписали добровольное согласие на участие в исследовании.

Статья получена: 25.11.2020 Статья принята к печати: 09.12.2020 Опубликовано online: 26.12.2020
|

Стандартная терапия бронхиальной астмы (БА) включает назначение β2-агонистов. Изменение функциональной активности β2-адренорецептора ассоциировано с полиморфизмом гена ADRB2 и связано с низким терапевтическим ответом на β2-агонисты. Выявление носителей клинически значимых вариантов гена поможет избежать неэффективного лечения и послужит основанием для назначения альтернативной терапии. Целью исследования было оценить клиническую значимость ассоциированных с терапевтическим ответом на β2-агонисты полиморфных вариантов гена ADRB2 (Arg16Gly и Gln27Glu) для группы пациентов с БА. Проведено клиническое и генетическое обследование небольшой группы взрослых некурящих пациентов (n = 21) с БА средней степени тяжести (III–IV ступень по GINA), в том числе пациентов нового тератипа, для которых характерны плохой ответ на β2-адренергические средства, но значимый ответ на М-холинергические средства. В первую группу были определены пациенты с подтвержденной эффективностью применения сальбутамола, которые в то же время имели хороший ответ на ипратропия бромид. Во вторую группу вошли пациенты с низкой эффективностью терапии сальбутамолом и положительным тестом с ипратропия бромидом. Анализ распределения полиморфных вариантов Arg16Gly и Gln27Glu показал отсутствие достоверной связи аллелей и генотипов с эффективностью применения β2-агонистов (0,52 — для варианта rs1042713, p = 1,0; и 1,0 — для варианта rs1042714, р = 0,74 соответственно). При этом пациенты с отсутствием ответа на сальбутамол имели генотип либо Arg16Gly, либо Gly16Gly. Необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов и расширением перечня тестируемых полиморфных вариантов. 

Ключевые слова: полиморфизм генов, бронхиальная астма, контроль астмы, β2 -адренорецепторы, ADRB2, Arg16, Gly16, бронхолитические средства, короткодействующие β2 -агонисты, КДБА, короткодействующие антихолинергические препараты, КДХП, длительно действующие антихолинергические препараты

КОММЕНТАРИИ (0)