ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на систему «мать–плацента–плод»

Н. В. Низяева, Н. А. Ломова, Е. Л. Долгополова, У. Л. Петрова, Т. Э. Карапетян, Р. Г. Шмаков, В. Е. Франкевич
Информация об авторах

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В. И. Кулакова, Москва, Россия

Для корреспонденции: Наталья Анатольевна Ломова
ул. Академика Опарина, д. 4, г. Москва, 117997; ur.xednay@avomol-ahsatan

Информация о статье

Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ грант рег. № 20-04-60093.

Благодарности: фельдшеру-лаборанту 2-го патологоанатомического отделения НМИЦ АГП им. В. И. Кулакова В. А. Синицыной; с. н. с. лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека НМИЦ АГП им. В. И. Кулакова А. В. Бугровой.

Вклад авторов: Н. В. Низяева — проведение патоморфологического и ИГХ-исследований, систематический анализ, написание рукописи; Н. А. Ломова — анализ клинических данных, систематический анализ, написание рукописи; Е. Л. Долгополова — сбор и подготовка биологических сред в условиях «красной зоны», статистический анализ результатов; У. Л. Петрова — сбор и подготовка биологических сред в условиях «красной зоны»; Т. Э. Карапетян — анализ клинических данных; Р. Г. Шмаков — анализ клинических данных в условиях «красной зоны», систематический анализ, редактирование рукописи; В. Е. Франкевич — подготовка исследования, систематический анализ.

Соблюдение этических стандартов: все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании; исследование соответствовало требованиям Хельсинкской декларации, Международной конференции по гармонизации (ICF), Стандартов надлежащей клинической практики (GCP), ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» № 323-ФЗ от 21 ноября 2011 г.

Статья получена: 14.04.2021 Статья принята к печати: 25.04.2021 Опубликовано online: 29.04.2021
|
Рис. 1. Гистологические изменения ворсинчатого дерева плаценты у женщин, страдающих новой коронавирусной инфекцией. А. Плацента при неосложненной беременности, число сосудов в одной терминальной ворсине 3–7; ×40. Б. Плацента при неосложненной беременности, число сосудов на одной терминальной ворсине 3–7; ×400. В. Плацента пациенток с Covid-19; повышение количества депозитов плодного фибриноида; ×100. Г. Плацента пациенток с Covid-19; очаговые скопления клеток воспалительного ряда (макрофагов, лимфоцитов с примесью плазмоцитов и единичных нейтрофилов; ×400. Д. Плацента пациенток с Covid-19; ангиогенез с преобладанием ветвления сосудов: увеличение числа капилляров в одной ворсине более 10 с уменьшением диаметра сосудов; обращает на себя внимание сохранение целостности мембран СЦТ. Е. Плацента пациенток с Covid-19; ангиогенез с преобладанием ветвления сосудов: увеличение числа капилляров в одной ворсине более 10 с уменьшением диаметра сосудов. Ж. Плацента пациенток с Covid-19; множественные инфаркты и кровоизлияния плацент, полученных от женщин, заболевших Covid-19. З. Плацента пациенток с Covid-19
Рис. 2. Экспрессия CD4 в ткани плаценты пациенток с Covid-19 и в группе сравнения. А. Очаговое повышение количества СD4+ макрофагов и лимфоцитов в строме ворсин у пациенток с Сovid-19; ×200. Б. Очаговое повышение количества СD4+ макрофагов и лимфоцитов в строме ворсин у пациенток с Сovid-19; ×200. В. Очаговое повышение количества СD4+ макрофагов и лимфоцитов в строме ворсин у пациенток с Сovid-19; ×400. Г. СD4+ макрофаги в строме ворсин при неосложненной беременности; ×400
Рис. 3. Иммуногистохимическое исследование с первичными антителами к SARS-COV2 в ткани плаценты. А. Слабое окрашивание мембраны СЦТ и плодного фибриноида в плаценте пациенток с Covid-19, обращает на себя внимание целостность мембраны СЦТ, ×200. Б. Очаговое слабое окрашивание эндотелия отдельных сосудов ворсин; ×400. В. Слабое окрашивание мембраны СЦТ и плодного фибриноида в плаценте пациенток, заболевших Covid-19; обращает на себя внимание целостность мембраны СЦТ, ×200; очаговое слабое окрашивание эндотелия отдельных сосудов ворсин; ×400. Г. Негативное окрашивание. Плацента женщины, не болевшей Covid-19; ×100. Д. Выраженное положительное окрашивание скоплений вирусных частиц по периметру дистрофически измененной ворсины. Плацента женщины, страдавшей острым лейкозом, умершей от Covid-19. Плод погиб на 20-й неделе внутриутробно от плацентарной недостаточности. Определяются окрашенные клетки воспалительного ряда: лимфоциты, макрофаги; ×100. Е. Выраженное положительное окрашивание скоплений вирусных частиц по периметру дистрофически измененной ворсины. Плацента женщины, страдавшей острым лейкозом, умершей от Covid-19. Плод погиб на 20-й неделе внутриутробно от плацентарной недостаточности; ×40
Рис. 4. Экспрессия TNFα в ткани плаценты пациенток с Covid-19 и в группе сравнения. А. Экспрессия TNFα в структурах плаценты при неосложненной беременности, присутствует слабое окрашивание мембраны и цитотплазмы СЦТ, а также эндотелия сосудов; плодный фибриноид не окрашен; ×100. Б. Экспрессия TNFα в структурах плаценты при неосложненной беременности, присутствует слабое окрашивание мембраны и цитотплазмы СЦТ, а также эндотелия сосудов; плодный фибриноид не окрашен; ×200. В. Экспрессия TNFα в структурах плаценты у женщин с Covid-19. Присутствует слабое окрашивание в эндотелии сосудов; плодный фибриноид положительно окрашен; ×200. Г. Экспрессия TNFα в структурах плаценты у женщин с Covid-19. Присутствует слабое окрашивание в эндотелии сосудов (рис. В); а также в мембране и цитоплазме СЦТ и синцитильных узелках (рис. Г); плодный фибриноид положительно окрашен (рис. В) ×200
Рис. 5. Экспрессия IL8 в ткани плаценты пациенток с Covid-19 и в группе сравнения. А. Экспрессия IL8 в структурах плаценты при неосложненной беременности, присутствует слабое окрашивание мембраны и цитотплазмы СЦТ, а также эндотелия сосудов; плодный фибриноид не окрашен; ×100. Б. Экспрессия IL8 в структурах плаценты при неосложненной беременности, присутствует слабое окрашивание мембраны и цитотплазмы СЦТ, а также эндотелия сосудов; плодный фибриноид не окрашен; ×200. В. Экспрессия IL8 в структурах плаценты у женщин с Covid-19; экспрессия IL8 при легком течении заболевания: присутствует слабое окрашивание преимуществвенно в мембране и цитоплазме СЦТ; плодный фибриноид слабо окрашен, ×100. Г. Экспрессия IL8 в структурах плаценты у женщин с Covid-19; экспрессия IL8 при среднетяжелом течении заболевания: более выраженное окрашивание в структурах плаценты, преимущественно в СЦТ; плодный фибриноид интенсивно окрашен; некоторые ворсины замурованы в плодный фибриноид; ×400. Д. Экспрессия IL8 в структурах плаценты у женщин с Covid-19; экспрессия IL8 при среднетяжелом течении заболевания: более выраженное окрашивание в структурах плаценты, преимущественно в СЦТ; плодный фибриноид интенсивно окрашен; некоторые ворсины замурованы в плодный фибриноид; ×200. Е. Экспрессия IL8 при среднетяжелом течении заболевания: более выраженное окрашивание в структурах плаценты, преимущественно в СЦТ; плодный фибриноид интенсивно окрашен; некоторые ворсины замурованы в плодный фибриноид
Рис. 6. Экспрессия противовоспалительного медиатора IL4 в ворсинах плаценты у пациенток с Covid-19 и в группе сравнения. А. Экспрессия IL4 в структурах плаценты при неосложненной беременности; присутствует слабое окрашивание в СЦТ и эндотелии сосудов ворсин; ×100. Б. Экспрессия IL4 в структурах плаценты при неосложненной беременности; присутствует слабое окрашивание в СЦТ и эндотелии сосудов ворсин; ×400. В. Экспрессия IL4 в структурах плаценты у женщин с Covid-19: имеет место снижение окрашивания. Г. Экспрессия IL4 в структурах плаценты у женщин с Covid-19: имеет место снижение окрашивания