ISSN Print 2070–7320
ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
In silico-моделирование в оптимизации алгоритмов фармакокинетических исследований [25MG2+] порфирин-фуллереновых наночастиц
Информация об авторах
1 Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева, Москва, Россия
2 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия
3 Федеральный исследовательский центр химической физики имени Н. Н. Семенова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Валентин Владимирович Фурсов
ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117997, Россия; ur.liam@vosrufv
Информация о статье
Финансирование: работа выполнена при поддержке гранта Министерства науки и высшего образования Российской Федерации № 075-15-2020-792 (Уникальный идентификатор RF-190220X0031).
Вклад авторов: В. В. Фурсов — руководство in silico исследованием, идея, гипотеза, структура, моделирование, написание статьи; Д. И. Зинченко — моделирование, программный код, написание статьи; Д. Д. Наместникова — эксперимент in vivo; Д. И. Кузнецов — общее руководство проектом, анализ и обсуждение полученных данных, планирование эксперимента.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (протокол № 140 от 15 декабря 2014 г.), а также университетской комиссией по контролю за содержанием и использованием лабораторных животных (протокол № 13/2020 от 08 октября 2020 г., протокол № 24/2021 от 10 декабря 2021 г.).
Статья получена: 05.07.2022
Статья принята к печати: 18.07.2022
Опубликовано online: 22.07.2022
|
Рис. 1. Схема пятикомпартментной модели фармакокинетики РМС16
Рис. 2. Фармакокинетические кривые, рассчитанные по модели (показаны черным) в сравнении с экспериментальными данными: в мозге, печени, сердце (Khm = 0,50; Klp = 2; Khp = 0,50; Klm = 6; Khm = 0,50; Ke = 0,077; Kbp = 0,70; Kbm = 0,70; Kism = 0,10; Kisp = 0,10)
Таблица 1. Калибровка системы CZE: корреляция содержания внутреннего стандарта и величин оптической плотности идентифицированных фракций РМС16 (Rt = 7,0 мин)
Примечание: состав CZE-анализируемого образца включает ацетон-растворимый пул цитозоля S125, смешанный с известными по массе добавлениями НЧ (1,0–1000,0 нг/мг общего белка цитозоля). Коэффициент корреляции r = 0,86; n = 6. Время удержания (эффективной миграции) НЧ Rt = 7,0 мин. Анализируемый образец CZE: пул, растворимый в ацетоне S125, смешанный с определенными количествами (1,0–200,0 нг/мг белка) целевого соединения PMC16–RX. Коэффициент корреляции r = 0,86; n = 6.
Таблица 2. Проницаемость ГЭБ для PMC16-RX и интернализация фармакофора в клетках головного мозга
Примечание: 20 мг PMC16-RX на 1,0 кг массы тела крысы внутривенно через 12 ч после однократной инъекции.
