ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Сравнительное исследование иммуногенности полноразмерной и мультиэпитопной мРНК-вакцин против M. Tuberculosis по выраженности Т-клеточного ответа у мышей

О. О. Васильева1, В. П. Терещенко1, Б. Н. Крапивин1, А. Р. Муслимов1,2, И. С. Кукушкин1, И. И. Патеев1, С. А. Рыбцов1, Р. А. Иванов1, В. В. Решетников1,3
Информация об авторах

1 Научный центр трансляционной медицины, Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования «Научно-технологический университет «Сириус», Сириус, Россия

2 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

3 Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия

Для корреспонденции: Василий Владимирович Решетников
Олимпийский пр-кт, д. 1, г. Сочи, 354340, Россия; ur.hepsuitnalat@vv.vokintehser

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение № 075-10-2021-113, уникальный идентификатор проекта РФ----193021X0001).

Благодарности: авторы выражают благодарность сотрудникам АНО ВО «Университет «Сириус»: И. М. Теренину за постановку транскрипции in vitro, О. В. Заборовой за формуляцию мРНК в липидные наночастицы, М. А. Гавриляк и Е. В. Головину за очистку и характеризацию белка Rv3875; Д. В. Шевыреву за постановку эксперимента по внутриклеточному окрашиванию и В. А. Ситиковой за помощь в проведении эксперимента с животными.

Вклад авторов: О. О. Васильева, В. П. Терещенко — клеточные работы, анализ данных, написание статьи, подготовка рисунков; Б. Н. Крапивин, И. И. Патеев, С. А. Рыбцов — клеточные работы, проведение эксперимента с животными, анализ данных; А. Р. Муслимов, И. С. Кукушкин — дизайн конструкций, клонирование; Р. А. Иванов, В. В. Решетников — редактирование текста, анализ данных, координация проекта.

Соблюдение этических стандартов: исследование на животных одобрено этическим комитетом ИЦиГ СО РАН (2022 г.); проведено в соответствии с руководством по уходу и использованию лабораторных животных (2010 г.), Directive 2010/63/EU of the European parliament and of the council on the protection of animals used for scientific purposes (2010 г.), «Правилами надлежащей лабораторной практики» (2016 г.).

Статья получена: 24.04.2023 Статья принята к печати: 15.06.2023 Опубликовано online: 29.06.2023
|

Разработка новых вакцин против туберкулеза, эффективных в том числе и у взрослых, является актуальной задачей, поскольку ежегодная смертность от этого заболевания во всем мире превышает 1,5 млн случаев. Несмотря на множество исследований в последние десятилетия, эффективной вакцины все еще не получено. Сопротивляемость туберкулезу состоит из многих факторов, в этом исследовании сделан акцент на Т-клеточном ответе — механизме, позволяющем элиминировать внутриклеточные патогены, такие как M. tuberculosis. Целью исследования было разработать мРНК-вакцину, способную формировать выраженный Т-клеточный ответ на антигены M. tuberculosis. С помощью анализа in silico были выбраны эпитопы секреторного белка ESAT6 (Rv3875) M. tuberculosis для дизайна мультиэпитопной мРНК-вакцины. Проведена оценка эффективности Т-клеточного ответа у мышей, иммунизированных мРНК-вакцинами, которые кодируют полноразмерный или мультиэпитопный антиген. Результаты показали, что при иммунизации мультиэпитопной мРНК-вакциной количество IFNγ-секретирующих спленоцитов в ответ на специфичную стимуляцию в два раза выше, в сравнении с количеством IFNγ-секретирующих клеток у мышей, иммунизированных мРНК-вакциной, кодирующей полноразмерный белок. Таким образом, разработанная мультиэпитопная мРНК-вакцина может стать эффективным препаратом для профилактики M. tuberculosis посредством формирования выраженного T-клеточного ответа.

Ключевые слова: мРНК-вакцина, мультиэпитопная вакцина, Т-клеточный ответ, ELISpot

КОММЕНТАРИИ (0)