ISSN Print 2070–7320
ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Влияние нетранслируемых последовательностей мРНК на иммуногенность мРНК-вакцин против M. tuberculosis у мышей
Информация об авторах
1 Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза, Москва, Россия
2 Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования «Научно-технологический университет «Сириус», Сириус
3 Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, Россия
Для корреспонденции: Галина Сергеевна Шепелькова
Яузская аллея, д. 2, 107564, г. Москва, Россия; ur.irtc@avoklepehs.g
Информация о статье
Финансирование: исследование выполнено при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение № 07510-2021-113, уникальный идентификатор проекта РФ----193021X0001).
Благодарности: авторы выражают благодарность сотрудникам АНО ВО «Университет «Сириус» И. М. Теренину за постановку транскрипции in vitro, О. В. Заборовой за формуляцию мРНК в липидные наночастицы.
Вклад авторов: Г. С. Шепелькова — планирование и постановка экспериментов (in vivo и ex vivo), анализ результатов, написание рукописи; В. В. Решетников — клонирование, подготовка мРНК вакцины, написание рукописи; В. Г. Авдиенко — постановка экспериментов (in vivo и ex vivo), анализ результатов; Д. В. Шевырев — подготовка мРНК вакцины, анализ результатов; В. В. Еремеев — дизайн исследования, анализ результатов, написание рукописи; Р. А. Иванов — дизайн исследования, написание рукописи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГБНУ «ЦНИИТ» (протокол № 3/2 от 11 мая 2023 г.), проведено в соответствии с Приказом Минздрава № 755 и Руководством Управления по охране лабораторных животных А5502-01.
Статья получена: 17.11.2023
Статья принята к печати: 19.12.2023
Опубликовано online: 31.12.2023
|
Рис. 1. Экспериментальный дизайн
Рис. 2. Индукция адаптивного иммунного ответа мРНК-вакцинными препаратами. Мышей линии В6 дважды иммунизировали (за 42-й и 21-й дни до эксперимента) мРНК-вакцинными препаратами. Иммунизацию БЦЖ проводили за 35 дней до эксперимента. В день эксперимента определяли количество ИПК в отвечающих на микобактериальные антигены (А), развитие реакции ГЗТ (Б) и продукцию специфичных антител к антигенам микобактерий (В). Представлены средние значения ±SEM, где n — пять мышей в группе для А и В, восемь мышей в группе для Б. А и Б. * — p < 0,05; * * — p < 0,01; * * * — p < 0,001 по сравнению с контролем. В. * — достоверное отличие от контроля для BCG, Δ — достоверное отличие от контроля для вакцины 5'-Mod-Esat63'-Mod, ● — достоверное отличие от контроля для вакцины 5'-Rabb-Esat6-3'-EMCV, ■ — достоверное отличие от контроля для вакцины 5'-TLP-Esat6-3'-Mod
Рис. 3. Формирование протективного ответа при иммунизации мРНК-вакцинами. Мышей линии I/St дважды иммунизировали (за 42 и 21 день до инфицирования) мРНК-вакцинными препаратами. Иммунизацию БЦЖ проводили за 35 дней до заражения. Мышей инфицировали вирулентным штаммом M. tuberculosis в дозе 500 000 КОЕ/мышь. Через 50 дней после инфицирования оценивали микобактериальную нагрузку селезенки (А) и легких (Б) инфицированных животных, а также оценивали динамику гибели мышей после инфицирования (В). Представлены средние значения ±SEM, где n — пять (А, Б) и восемь (В) мышей в группе; * — p < 0,05; * * — p < 0,01; * * * — p < 0,001
