Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Влияние опухоли на клеточный цикл и дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток
1 Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
2 Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения, Новосибирск, Россия
3 Клиника иммунопатологии Научно-исследовательского института фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
Для корреспонденции: Алина Александровна Актанова
ул. Ядринцевская, д. 14, г. Новосибирск, 630099, Россия; ur.liam@la_avonatka
Финансирование: исследование выполнено при финансовой поддержке Российского Научного Фонда, проект № 23–25-10099.
Вклад авторов: А. А. Актанова — дизайн исследования, выполнение экспериментальной части, анализ и интерпретация данных, подготовка, редактирование рукописи; М. В. Быкова — анализ литературы, интерпретация данных, редактирование текста; И. П. Скачков — пробоподготовка, работа с иллюстрациями, В. В. Денисова — предоставление материала исследования, консультирование, Е. А. Пашкина — планирование, разработка и редактирование дизайна исследования, анализ данных, редактирование текста.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом НИИФКИ (протокол № 145 от 19 апреля 2024 г.). Все условно здоровые доноры подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
На сегодняшний день существует теория о том, что пролиферативный потенциал гемопоэтических стволовых клеток истощается, а баланс коммитированных предшественников смещается в сторону супрессоров в ходе развития онкологии, однако дифференцировка гемопоэтических стволовых клеток может варьироваться в зависимости от типа, локализации и специфики микроокружения опухоли. Целью исследования было оценить влияние опухолей различного генеза на CD34+-гемопоэтические стволовые клетки (n = 10). С помощью метода проточной цитометрии проводили анализ клеточного цикла и дифференцировки клеток как через прямой контакт с опухолью, так и через обмен только гуморальными факторами в трансвеллах. В ко-культуре с К562 количество ГСК, находящихся в синтетической фазе, составило 2,1%, в контроле — 11,2% (p = 0,01); в ко-культуре с SK-mel37 количество клеток, находящихся в фазе G2–M клеточного цикла, снижалось до 0,3% (p < 0,05). 1301 и К562 направляли дифференцировку ГСК в сторону гранулоцитарно- макрофагальных предшественников (p <0,05), а 1301 и SK-mel37 в сторону общих мультипотентных предшественников. Интересно, что после инкубации с К562 в трансвеллах статистически значимо увеличивалось количество плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток в два раза по сравнению с контролем (24,17% и 10,19% соответственно). Таким образом, свойства гемопоэтических клеток могут меняться как от вида опухоли, так и от способа взаимодействия с ними.
Ключевые слова: проточная цитометрия, меланома, гемопоэтическая стволовая клетка, дифференцировка клеток, коммитированные предшественники, пролиферация, Т-клеточный лейкоз, хроническая миелогенная лейкемия