ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Цепецентричность Т-клеточных рецепторов у первично активированных эффекторов и рестимулированных клеток памяти
1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина, Москва, Россия
2 Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины, Институт биологии гена, Москва, Россия
Для корреспонденции: Дмитрий Борисович Казанский
Каширское ш., д. 24, стр. 15, г. Москва, 115478, Россия; ur.xednay@1yksnazak
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 22-15-00342 (2022–2024).
Благодарности: авторы благодарят О. Британову (ИБХ РАН) и К. Лупырь (Сколковский институт науки и технологий) за получение и биоинформатический анализ библиотек α-цепей ТКР мыши.
Вклад авторов: А. А. Калинина — планирование исследования, анализ литературы, проведение экспериментов, анализ и интерпретация результатов, написание статьи; М. В. Кубекина — клонирование; Н. А. Персиянцева — проведение трансфекций; А. В. Брутер — подбор олигонуклеотидов, клонирование; Л. М. Хромых — планирование исследования, анализ литературы, редактирование статьи; Д. Б. Казанский — планирование исследования, анализ литературы, анализ и интерпретация результатов, редактирование статьи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России (протокол № 3П-10.06.2022 от 10 июня 2022 г.), проведено в строгом соответствии с положениями Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского cоюза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях.
- Kalinina AA, Khromykh LM, Kazansky DB. T Cell Receptor Chain Centricity: The Phenomenon and Potential Applications in Cancer Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2023; 24: 15211.
- Ochi T, Nakatsugawa M, Chamoto K, Tanaka S, Yamashita Y, Guo T, et al. Optimization of T-cell Reactivity by Exploiting TCR Chain Centricity for the Purpose of Safe and Effective Antitumor TCR Gene Therapy. Cancer Immunol Res. 2015; 3: 1070–81.
- Nakatsugawa M, Yamashita Y, Ochi T, Tanaka S, Chamoto K, Guo T, et al. Specific roles of each TCR hemichain in generating functional chain-centric TCR. J Immunol. 2015; 194: 3487–500.
- Kalinina AA, Nesterenko LN, Bruter AV, Balunets DV, Chudakov DM, Izraelson M, et al. Adoptive Immunotherapy Based on ChainCentric TCRs in Treatment of Infectious Diseases. iScience. 2020; 23 (12): 101854.
- Brändle D, Brduscha-Riem K, Hayday AC, Owen MJ, Hengartner H, Pircher H. T cell development and repertoire of mice expressing a single T cell receptor alpha chain. Eur J Immunol. 1995; 25: 2650–5.
- Mori L, Loetscher H, Kakimoto K, Bluethmann H, Steinmetz M. Expression of a transgenic T cell receptor beta chain enhances collagen-induced arthritis. J Exp Med. 1992; 176: 381–88.
- Zamkova MA, Kalinina AA, Silaeva YY, Persiyantseva NA, Bruter AV, Deikin AV, et al. Dominant role of the α-chain in rejection of tumor cells bearing a specific alloantigen inTCR transgenic mice and in in vitro experiments. Oncotarget. 2019; 10: 4808–21.
- Grinenko TS, Pobezinskaya EL, Pobezinskii LA, Baturina IA, Zvezdova ES, Kazanskii DB. Suppression of primary allogenic response by CD8+ memory cells. Bull Exp Biol Med. 2005; 140 (5): 545–9.
- Kalinina AА, Persiyantseva NА, Britanova OV, Lupyr K, Shagina I, Khromykh LM et al. Unique features of the TCR repertoire of reactivated memory T cells in the experimental mouse tumor model. Comput Struct Biotechnol J. 2023; 21: 3196–209.
- Kalinina A, Bruter A, Nesterenko L, Khromykh L, Kazansky D. Generation of TCRα-transduced T cells for adoptive transfer therapy of salmonellosis in mice. STAR Protoc. 2021; 2 (1): 100368.
- Kalinina AA, Khromykh LM, Kazansky DB, Deykin AV, Silaeva YY. Suppression of the immune response by syngeneic splenocytes adoptively transferred to sublethally irradiated mice. Acta Nat. 2021; 13 (1): 116–26.
- Dietrich PY, Le Gal FA, Dutoit V, Pittet MJ, Trautman L, Zippelius A, et al. Prevalent role of TCR alpha-chain in the selection of the preimmune repertoire specific for a human tumor-associated selfantigen. J Immunol. 2003; 170: 5103–9.
- Hebeisen M, Allard M, Gannon PO, Schmidt J, Speiser DE, Rufer N. Identifying individual T cell receptors of optimal avidity for tumor antigens. Front Immunol. 2015; 6: 582.
- Mondino A, Manzo T. To remember or to forget: the role of good and bad memories in adoptive T cell therapy for tumors. Front Immunol. 2020; 11: 1915.
- von Essen MR, Kongsbak M, Geisler C. Mechanisms behind functional avidity maturation in T cells. Clin Dev Immunol. 2012; 2012: 163453.
- Gilfillan CB, Hebeisen M, Rufer N, Speiser DE. Constant regulation for stable CD8 T-cell functional avidity and its possible implications for cancer immunotherapy. Eur J Immunol. 2021; 51 (6): 1348–60.
- Campillo-Davo D, Flumens D, Lion E. The quest for the best: how TCR affinity, avidity, and functional avidity affect TCR-engineered T-cell antitumor responses. Cells. 2020; 9(7): 1720.
- Kalinina A, Bruter A, Persiyantseva N, Silaeva Y, Zamkova M, Khromykh L et al. Safety evaluation of the mouse TCRα - transduced T cell product in preclinical models in vivo and in vitro. Biomed Pharmacother. 2022; 145: 112480.