2025 / 06

DOI: 10.24075/vrgmu.2025.083
Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Экспрессия MTCO1 в культурах клеток пациентов с синдромом Ли при действии AAV9-SURF1

М. А. Адрианов1,2 , М. С. Готье1 , А. В. Дегтярева1,3 , М. В. Марей1 , Л. А. Манухова1 , С. М. Расторгуев4 , В. С. Симонов4 , Л. В. Ушакова1 , М. Ю. Высоких1,2
Информация об авторах

1 Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В. И. Кулакова, Москва, Россия

2 Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А. Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, Россия

3 Клинический институт детского здоровья имени Н. Ф. Филатова, Первый московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва, Россия

4 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

Для корреспонденции: Михаил Андреевич Адрианов
ул. Академика Опарина, д. 4, 117997, г. Москва, Россия; moc.liamg@hcstil.ay

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено в рамках государственного задания номер ЕГИСУ 125022002694-7 «Разработка генотерапевтических препаратов на основе вирусной доставки для лечения гемофилии, синдрома Ли, гликогеновой болезни Ia типа» на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова».

Благодарности: авторы выражают глубокую благодарность А. М. Гамисонии и Н. М. Марычевой за помощь в проведении исследования.

Вклад авторов: М. А. Адрианов — изучение экспрессии генов, подготовка рукописи; М. С. Готье, А. В. Дегтярева, Л. В. Ушакова — клиническая работа с пациентами; С. М. Расторгуев, В. С. Симонов — конструирование и наращивание ААВ-вектора; М. В. Марей — изучение экспрессии белков, культивация фибробластов, трансфекция, исследование токсичности вирусной конструкции, микроскопия; Л. А. Манухова — пробоподготовка, изучение экспрессии белков, процессинг, статистическая обработка данных; М. Ю. Высоких — общее руководство, координация исследований, написание статьи

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом НМИЦ АГП им. В. И. Кулакова (протокол № 10 от 28 ноября 2024 г.); все участники подписали добровольное информированное согласие на включение в исследование и использование биологических материалов.

Статья получена: 12.12.2025 Статья принята к печати: 23.12.2025 Опубликовано online: 29.12.2025
|
  1. Leigh D. Subacute necrotizing encephalomyelopathy in an infant. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1951; 14 (3): 216–21. DOI: 10.1136/jnnp.14.3.216
  2. Freya A Bundschuh 1, Achim Hannappel, Oliver Anderka, Bernd Ludwig. Surf1, associated with Leigh syndrome in humans, is a heme-binding protein in bacterial oxidase biogenesis. J Biol Chem. 2009; 284 (38): 25735–41. DOI: 10.1074/jbc.M109.040295.
  3. Valeria Tiranti, Konstanze Hoertnagel, Rosalba Carrozzo, Claudia Galimberti, Monica Munaro, Matteo Granatiero et al. Mutations of SURF-1 in Leigh Disease Associated with Cytochrome c Oxidase Deficiency.1998; 63: 1609–21.
  4. Zhiqing Zhu, Jianbo Yao, Timothy Johns, Katherine Fu, Isabelle De Bie, Carol Macmillan, et al. SURF1, encoding a factor involved in the biogenesis of cytochrome c oxidase, is mutated in Leigh syndrome. Nature Genetics. 1998; 20: 337–43.
  5. Inn-Chi Lee, Kuo-Liang Chiang. Clinical Diagnosis and Treatment of Leigh Syndrome Based on SURF1: Genotype and Phenotype Antioxidants. 2021; 10 (12): 1950. Available from: https://doi.org/10.3390/antiox10121950.
  6. Shamima Rahman. Gastrointestinal and hepatic manifestations of mitochondrial disorders. SSIEM Symposium. 2012; Available from: https://doi.org/10.1007/s10545-013-9614-2
  7. Albert Z Lim, Yi Shiau Ng, Alasdair Blain, Cecilia Jiminez-Moreno, Charlotte L Alston, Victoria Nesbitt, et al. Natural History of Leigh Syndrome: A Study of Disease Burden and Progression. Ann Neurol. 2022; 91 (1): 117–30. DOI: 10.1002/ana.26260. Epub 2021 Nov 12.
  8. Yehani Wedatilake, Ruth M Brown, Robert McFarland, Joy Yaplito-Lee, Andrew A M Morris, Mike Champion, et al. SURF1 deficiency: a multi-centre natural history study. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2013; 8 (96).
  9. Andrzej Bartke. New findings in gene knockout, mutant and transgenic mice. Exp Gerontol. 2008; 43 (1): 11–4. DOI: 10.1016/j.exger.2007.10.009.
  10. Daniel A Pulliam, Sathyaseelan S Deepa, Yuhong Liu, Shauna Hill, Ai-Ling Lin, Arunabh Bhattacharya, et al. Complex IV-deficient Surf1(‒/‒) mice initiate mitochondrial stress responses. Biochem J. 2014; 462 (2): 359–71. DOI: 10.1042/BJ20140291.
  11. Qinglan Ling, Matthew Rioux, Harrison Higgs, Yuhui Hu, Scarlett E. Dwyer, Steven J. Gray Improved AAV9-based gene therapy design for SURF1-related Leigh syndrome with minimal toxicity. Molecular therapy. 2025; 33 (3): 101554.
  12. Qinglan Ling, Matthew Rioux, Yuhui Hu, MinJae Lee, Steven J Gray. Adeno-associated viral vector serotype 9-based gene replacement therapy for SURF1-related Leigh syndrome. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021; 23: 158–68. DOI: 10.1016/j.omtm.2021.09.001.
  13. Hanahan D, Jessee J, Bloom FR. Plasmid transformation of Escherichia coli and other bacteria. Methods Enzymol. 1991; 204 (C): 63–113.
  14. Khashchenko EP, Vysokikh MYu, Marey MV, Sidorova KO, Manukhova LA, Shkavro NN, et al. Altered Glycolysis, Mitochondrial Biogenesis, Autophagy and Apoptosis in Peritoneal Endometriosis in Adolescents. Int J Mol Sci. 2024; 25: 4238. Available from: https://doi.org/10.3390/ijms25084238.
  15. Giuseppe Magro, Vincenzo Laterza, Federico Tosto. Leigh Syndrome: A Comprehensive Review of the Disease and Present and Future Treatments Biomedicines. 2025, 13 (3): 733. Available from: https://doi.org/10.3390/biomedicines13030733.