Несмотря на успешный опыт использования оригинального комплекса пептидов (ОКП) российского производства, его фармакодинамика изучена не полностью. Целью исследования было определить влияние употребления ОКП на скорость потребления кислорода (СПК) тканью простаты у белых беспородных крыс. Эксперименты проводили на 65 взрослых белых беспородных крысах мужского пола (возраст — 6 месяцев, масса — 410,8 ± 2,7 г.) Крыс содержали в стандартных условиях вивария, каждую в отдельной клетке, питание и питьевой режим — стандартные. Различие в содержании животных заключалось в том, что животным экспериментальной группы (n = 49) давали ОКП в течение 20 дней перед днем эксперимента: ежедневно 0,35 мг (0,85 мг/кг) препарата растворяли в 20 мл питьевой воды, которую животные пили из поилки. В группе контроля (n = 16) препарат не вводили). Выполняли простатэктомию. СПК тканью простаты измеряли оптическим датчиком растворенного кислорода с термоэлектрическим преобразователем ДКТП-03. Показания концентрации О2 (КО2) в мг/л фиксировали ежеминутно на протяжении 60 минут. Установлены статистически значимые различия в значениях КО2 на финише экспериментов между группами (р < 0,05). Показано, что ОКП повышает СПК тканью простаты у белых беспородных крыс.
ПРОСМОТРЫ 409
Квазидвижения (КД) — попытки движения, минимизированные до исчезновения движения, — вызывают ЭЭГ-паттерны, схожие с реальным движением. КД могут моделировать попытки движения у здоровых участников и потому представляют интерес как альтернатива представлению движений (ПД) для реабилитационных интерфейсов мозг–компьютер (ИМК), в которых попытка движения парализованной конечностью используется как управляющий сигнал. КД ранее исследовали на отведении большого пальца. Целью данной работы было проверить осуществимость КД на основе более естественных действий (нажатие и указание) и сравнить их ЭЭГ-корреляты с ПД. У 11 здоровых добровольцев (6 женщин, возраст 21–32 года) регистрировали ЭЭГ при выполнении ПД, нецеленаправленных КД (нКД), целенаправленных КД (цКД) и реальных движений. Оба типа КД вызывали более выраженную контралатеральную десинхронизацию μ-ритма 8–13 Гц, чем ПД (0,63 дБ, эффект типа движения, p = 0,042), тогда как нКД и цКД не различались. Ипсилатеральная десинхронизация не различалась между условиями (p = 0,216). В поддиапазоне верхнего μ-ритма (10–13 Гц) попарные сравнения достигали значимости (нКД–ПД: 0,82 дБ, p = 0,003; цКД–ПД: 0,70 дБ, p = 0,022). В теменной области интереса эффект типа движения отсутствовал (p = 0,15). Вклад остаточного движения не был значим. Полученные данные показывают, что КД на основе естественных действий осуществимы и обеспечивают более выраженную сенсомоторную активацию, чем ПД, что обосновывает их дальнейшее изучение в контексте реабилитационных ИМК.
ПРОСМОТРЫ 415
Возросшее за последние годы количество чрезвычайных ситуаций, вооруженных конфликтов, а также бытовой травматизм обусловливают повышенный риск получения термических ожогов у достаточно широкой группы людей. Разработка и изучение новых эффективных и безопасных препаратов с противоожоговым действием в настоящее время продолжает оставаться актуальным. Целью исследования было изучить противоожоговое действие нового крема на основе полипренолов, выделенных из Ginkgo biloba L., на модели термического ожога у крыс. На основе полипренолов был разработан новый крем следующего состава: действующее вещество — высокоочищенная субстанция полипренолов Ginkgo biloba L. с их содержанием не менее 95%, вспомогательные вещества из группы липидов (фосфатидилхолин, фосфатидилсерин) и антиоксиданты из группы токоферолов. Эксперименты выполнены на 32 крысах-самцах линии Вистар массой 280–320 г. Оценено влияние нового крема с полипренолами и препаратов сравнения метилурацила и декспантенола на динамику площади поражения кожи у крыс с термическим ожогом III Б степени. Показано, что на 21-е сутки после ожога новый крем уменьшал площадь поражения кожи крыс по сравнению с контролем в 2,3 раза. По результатам морфологической оценки по выраженности противоожогового действия данный крем превосходит препарат сравнения метилурацил (диоксометилтетрагидропиримидин) в 1,3 раза. Отмечена перспективность дальнейшего доклинического изучения в качестве потенциального противоожогового и ранозаживляющего средства.
ПРОСМОТРЫ 373
Для наружного генитального эндометриоза характерна высокая распространенность. Несмотря на несомненную роль окислительного стресса в развитии эндометриоза, его особенности при прогрессировании заболевания недостаточно изучены. Цель проведенного исследования — оценить роль продуктов окислительной модификации белков (ОМБ) в прогрессировании заболевания. В исследовании приняли участие 28 женщин с установленным и гистологически подтвержденным диагнозом наружного генитального эндометриоза. В зависимости от стадии заболевания по классификации Американской ассоциации гинекологов-лапароскопистов (AAGL) участниц распределили в группы 1 (II–III стадия, n = 10) и 2 (IV стадия, n = 18). В гомогенате эктопического эндометрия определяли содержание продуктов ОМБ методом спектрофотометрии. У пациенток группы 2 следующие показатели были статистически значимо выше, чем у женщин из группы 1: суммарное содержание продуктов ОМБ (p = 0,040), альдегид-динитрофенилгидразоны основного характера (p = 0,039) и общее количество кетон-динитрофенилгидразонов (p = 0,024). Также у женщин из группы 2 выявили статистически значимо более низкое значение резервно-адаптационного потенциала, чем у пациентов из группы 1 (p = 0,045). По результатам корреляционного анализа обнаружена прямая корреляционная связь между тяжестью заболевания и содержанием продуктов ОМБ, имеющих межгрупповые различия (R от 0,397 до 0,443, p < 0,05), а также обратную корреляционную связь с резервно-адаптационным потенциалом (R = –0,388, p = 0,042). В соответствии с полученными данными активность окислительного стресса в очагах эндометриоза коррелировала с тяжестью заболевания. При этом характерны накопление продуктов ОМБ и истощение адаптационных резервов ткани.
ПРОСМОТРЫ 384
Реконструкция периферических нервов остается актуальной задачей хирургии. «Золотым стандартом» восстановления дефектов служит аутологичная нейропластика, ограниченная дефицитом материала, что обусловливает интерес к биосовместимым полимерам для искусственных кондуитов. Цель данной работы — оценить биосовместимость in vitro и тканевую реакцию на подкожную имплантацию in vivo перспективных микроструктурированных материалов. Цитотоксичность пористого поликапролактона (ПКЛ), композита ПКЛ с коллагеном, волокнистого ПКЛ и нановолокнистого полиамида оценивали на фибробластах L929. Для проведения in vivo испытаний образцы материалов имплантировали мышам C57BL/6 с, через 14 суток выполняли гистологический анализ. In vitro максимальную жизнеспособность и адгезию показал пористый ПКЛ, минимальную — волокнистый ПКЛ. In vivo пористый ПКЛ и нановолокнистый полиамид вызывали минимальное воспаление, а композит ПКЛ с коллагеном и волокнистый ПКЛ — гранулематозное воспаление, макрофагальную инфильтрацию и формирование фиброзной капсулы. Наиболее биосовместимые материалы — пористый ПКЛ и нановолокнистый полиамид — перспективны для создания биомиметического кондуита с барьерной оболочкой из пористого ПКЛ и ориентированным каркасом из полиамидных нановолокон.
ПРОСМОТРЫ 430
Болезнь Вильсона–Коновалова (БВК) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание (распространенность 1 : 30 000), обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B (OMIM 277900). Ранняя диагностика и патогенетическая терапия позволяют достичь устойчивой ремиссии. Ключевой фактор неблагоприятного прогноза — низкая приверженность лечению. Исследование на примере семейного случая продемонстрировало, что недостаточная приверженность терапии способствует прогрессированию органных поражений и повышает риск инвалидизации и смертности. Клиническое наблюдение подтверждает прямую связь между соблюдением режима лечения и клиническими исходами.
ПРОСМОТРЫ 485
Высокая изменчивость вируса гриппа и ограниченная гибкость инактивированных вакцин обусловливают необходимость в создании новых более эффективных профилактических препаратов. РНК-платформа — одна из наиболее перспективных для создания вакцин нового поколения против респираторных инфекций. Целью работы было сравнить иммуногенность двух экспериментальных препаратов на основе классической мРНК и самоамплифицирующейся РНК (саРНК), кодирующих гемагглютинин (HA) вируса гриппа A(H1N1)pdm09. Мышей линии BALB/c дважды иммунизировали РНК-препаратами в дозе 2 мкг с интервалом в 21 день. Уровень гуморального иммунного ответа оценивали в реакции торможения гемагглютинации. После второй иммунизации среднегеометрические титры антител против гомологичного штамма A/Wisconsin/588/2019 составили 1 : 2281 (ДИ: 1 : 1319 – 1 : 3943) для мРНК и 1 : 640 (ДИ: 1 : 404 – 1 : 1014) для саРНК. Против антигенно-дистантного штамма A/Victoria/4897/2022 титры в группах мРНК и саРНК достигли 1 : 1810 (ДИ: 1 : 844 – 1 : 3882) и 1: 452 (ДИ: 1 : 246 – 1 : 832) соответственно. Эти показатели титров антител были значительно выше, чем в группе инактивированной сплит-вакцины «Ультрикс Квадри», которые не превышали 1 : 56 (ДИ: 1 : 26 – 1 : 121). Несмотря на более высокие титры антител в РТГА после иммунизации вакциной на основе классической мРНК по сравнению с саРНК, различия в титрах антител не достигали статистической значимости. Таким образом, вакцины на основе мРНК и саРНК приводят к формированию выраженного гуморального ответа, что подтверждает их перспективность для создания вакцин нового поколения.
ПРОСМОТРЫ 487
Биорезорбируемые сплавы Zn–Mg рассматривают как альтернативу металлическим фиксаторам, однако данные об их биосовместимости при низком содержании Mg остаются недостаточными. Цель работы — оценить биосовместимость сплавов Zn–Mg с содержанием Mg 0,5–2 мас.% in vitro и in vivo. Цитотоксичность порошков Zn–0,5Mg и Zn–1Mg (0,15–2,5 мг/мл) оценивали в прямом контакте с клетками SCP‑1 (MTT‑тест). In vivo цилиндрические импланты четырех составов устанавливали билатерально в метафиз большеберцовой кости кроликам (n = 4). На 7‑е сутки был выполнен общий анализ крови, через 3 и 10 месяцев — компьютерная томография. При 2,5 мг/мл жизнеспособность клеток составила 12,5 ± 1,0% (Zn–0,5Mg) и 16,8 ± 1,6% (Zn–1Mg). При 1,25 мг/мл Zn–1Mg не проявлял токсичности (101,4 ± 3,3 %), тогда как Zn–0,5Mg сохранял цитотоксичность (51,3 ± 4,4 %). Восстановление > 80% наблюдалось при 0,62 мг/мл для Zn–0,5Mg и 0,31 мг/мл для Zn–1Mg. In vivo все животные сохраняли нормальную активность; гематологические показатели находились в пределах нормы. Через 3 месяца по данным КТ импланты стабильны, признаков остеолиза нет. Плотность кортикальной кости составила 647,3 ± 5,4 HU, трабекулярной — 510,5 ± 6,4 HU, что сопоставимо с интактной костью. Через 10 месяцев импланты по‑прежнему визуализировались. Сплавы Zn–Mg с 0,5–2 мас.% Mg демонстрируют дозозависимую цитотоксичность in vitro и удовлетворительную биосовместимость in vivo без системных воспалительных реакций и костной резорбции в течение 10 месяцев. Сплав с 1% Mg имеет более благоприятный профиль клеточной выживаемости.
ПРОСМОТРЫ 530