Оригинальное исследование Экспрессия рецепторов CXCR4 и CXCR7 в циркулирующих опухолевых клетках при раке молочной железы
Е. С. Григорьева, Л. А. Таширева, О. Е. Савельева, М. В. Завьялова, Н. В. Чердынцева, В. М. Перельмутер
Хемокиновые рецепторы CXCR4 и CXCR7 в клетках первичной опухоли связаны с прогрессией опухолевого роста. Цель исследования — изучить экспрессию CXCR4 и CXCR7 в субпопуляциях ЦОК с положительной (EpCAM+) и отрицательной (EpCAM–) экспрессией EpCAM у пациентов с раком молочной железы (РМЖ), а также оценить их связь с клинико-патологическими параметрами и прогностической значимостью. Анализ белковой экспрессии и транскриптомное профилирование ЦОК, полученных из периферической крови, показали, что CXCR4 и CXCR7 преимущественно экспрессировались в EpCAM+ ЦОК, тогда как EpCAM– клетки в основном не имели экспрессии CXCR4 и CXCR7 (p < 0,001). Важно, что увеличение количества EpCAM– ЦОК, независимо от экспрессии CXCR4/7, было связано с прогрессированием заболевания в течение шестилетнего периода (p = 0,0007). Прогностическое значение показано для EpCAM–CXCR4/7– ЦОК, при этом количество, превышающее 1,25 кл./мл периферической крови, предсказывало прогрессирование заболевания с чувствительностью 100% и специфичностью 95,1%. Отдельные субпопуляции ЦОК были дополнительно охарактеризованы по маркерам стволовости и эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), что подчеркивает агрессивный фенотип EpCAM– клеток, проявляющих признаки ЭМП. Транскриптомный анализ EpCAM–CXCR4/7– ЦОК выявил повышенную экспрессию генов, участвующих в ферроптозе (p = 3,315 × 10–7) и сигнальных путях андрогенового рецептора (p = 8,0 × 10–5), а также генов, ассоциированных с прогрессированием (HBB, IGLC2 и IGHM). Напротив, MALAT1 был сверхэкспрессирован у пациентов без прогрессирования, что указывает на потенциальную подавляющую метастазирование функцию (p = 1,52 × 10–2). Результаты подчеркивают патогенетическую значимость EpCAM– ЦОК в прогрессировании РМЖ и поддерживают смену парадигмы в исследованиях ЦОК в сторону этой субпопуляции.
Статья получена: 24.10.2025
Опубликовано online: 08.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.064
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 211
Оригинальное исследование Противоописторхозная и гепатопротекторная активность экстракта коры осины (Populus tremula L.) в экспериментах in vitro
Е. А. Перина, Е. Е. Буйко, О. А. Кайдаш, Л. Ф. Ефимова, Е. Б. Диксас, С. В. Кривощеков, А. А. Иванов, В. В. Иванов, Е. В. Удут
Для решения проблемы описторхоза, вызванного трематодой Opisthorchis felineus, необходим поиск альтернативных терапевтических решений ввиду рисков развития лекарственной устойчивости и возможных побочных эффектов существующих препаратов, таких как празиквантел. Цель исследования — выявить противоописторхозные и гепатопротекторные свойства экстракта коры осины (Populus tremula L.) на примере in vitro-моделей. Методом экстракции выделена активная фракция PGF-PT с высоким содержанием фенолгликозидов. Выявлен дозозависимый антигельминтный эффект PGF-PT: индекс относительной подвижности марит снизился с 98,2% (250 мкг/мл) до 54,5% (2000 мкг/мл, p < 0,05), а доля неподвижных особей при концентрации 2000 мкг/мл достигла 30% (p < 0,05). Вероятный механизм действия — индуцированное очаговое повреждение клеток поверхностного эпителия (тегумента) паразита. Выявлен выраженный гепатопротекторный эффект PGF-PT, подтвержденный моделью липотоксичности на клетках HepG2: наблюдались нормализация накопления внутриклеточных липидов и подавление окислительного стресса. В модельной системе показана высокая антиоксидантная активность PGF-PT (IC50 = 79,3 ± 1,0 мкг/мл). Таким образом, фракция PGF-PT обладает комплексным действием, направленным на элиминацию паразита и коррекцию метаболических нарушений в печени, что открывает перспективы для создания на ее основе новых эффективных препаратов для антигельминтной терапии.
Статья получена: 17.10.2025
Опубликовано online: 02.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.063
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 228
Оригинальное исследование Генетические портреты Волго-Окского региона в контексте генофонда Центральной России (Y-SNP полиморфизм)
Г. Ю. Пономарев, А. Г. Шлыков, И. О. Горин, М. М. Воронина, А. Ю. Потанина, В. А. Петров, С. М. Кошель, Д. С. Адамов, Е. В. Балановская
Актуальную проблему роли славянской экспансии в формировании генофондов народонаселения Европы активно анализируют с применением разных методов изучения древних и современных популяций. Но ее решение затрудняет отсутствие сводных данных о гаплогруппах Y-хромосомы в славяно-, финно- и тюркоязычных популяциях европейской части России. Цель работы — рассмотреть генетические портреты популяций Мордовии и русских Рязанской области в сравнении с окружающими популяциями коренного народонаселения Центральной России. Y-генофонд Волго-Окского региона (10 популяций, n = 1136 индивидов) изучен в широком контексте собственных данных о генофондах европейской части России (по единой панели 35 Y-гаплогрупп, 80 популяций, n = 9712). Анализ проведен методами многомерного шкалирования (MDS) и компьютерной картографии (GeneGeo). Созданная серия 35 карт Y-генофонда Центральной России и карт генетических расстояний от народов Волго-Окского региона детально описывает геногеографический ландшафт региона. Показано, что все изученные русские популяции входят в единый «славянский» кластер, включающий также представителей западных славян. К русским популяциям Центральной России наиболее генетически близким оказался кластер популяций ВолгоУральского региона, включающий три финноязычные популяции Мордовии (эрзя, мокша, шокша) и семь тюркоязычных популяций чувашей и мишарей. Выдвинута гипотеза, что этот массив популяций восходит к генофонду древнего автохтонного финноязычного населения Волго-Окского региона.
Статья получена: 16.10.2025
Опубликовано online: 01.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.062
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 294
Оригинальное исследование Разработка классификатора состояний сосудов с использованием методов контролируемого машинного обучения
З. В. Беседовская, А. Ю. Коробов, Н. И. Кудряшова
Количественная обработка оптоакустических ангиограмм — одна из важных задач, решение которой в перспективе позволит диагностировать сосудистые заболевания на ранних стадиях. Целью исследования было провести доработку и медико-биологическую валидацию программного инструмента для анализа оптоакустических ангиограмм с фокусом на применение методов машинного обучения. Работу проводили на открытом наборе данных, содержащем трехмерные оптоакустические ангиограммы экспериментального животного (мыши) в трех температурных состояниях: температура холодной воды (16 °C), комнатная температура (23 °C) и температура тела (30 °C), а также датасет с базовыми параметрами сосудов, полученных при обработке программным обеспечением общего назначения для визуализации и анализа научных и промышленных данных Amira/Avizo (Thermo Fisher Scientific). Были разработаны и посчитаны различные параметры сосудов, отсутствующие в предыдущей работе, после чего применены основные методы неконтролируемой/контролируемой кластеризации и контролируемой классификации для определения принадлежности сегментов сосудов к разным температурным состояниям. Методы контролируемой классификации показали высокую общую точность: CatBoost — 98,9%, SGDClassifier — 95,7%, логистическа регрессия — 99,7%. Полученные результаты согласуются с существующими описаниями изменений сосудов при температурных тестах. Примененная методология универсальна, а значит при небольшой модификации может быть адаптирована для пациентов. Таким образом, полученные результаты в перспективе позволят улучшить диагностику сосудистых патологий.
Статья получена: 07.10.2025
Опубликовано online: 27.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.060
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 380
Оригинальное исследование Сравнительная визуализация связывания тетрапептидов HAEE-CY5 и ЕЕАН-СУ5 c агрегатами Aβ на клетках SH-SY5Y
А. В. Иванова, Н. С. Чмелюк, И. А. Кузьмичев, М. И. Шиляева, М. А. Абакумов
В связи с высокой диагностической значимостью β-амилоидных агрегатов при болезни Альцгеймера особый интерес представляют целевые лиганды, способные к специфическому связыванию с патологическими агрегатами Aβ. Целью исследования было провести методом конфокальной микроскопии сравнительную характеристику связывающей способности тетрапептидов HAEE-Сy5 (Ac-His-Ala-Glu-Glu-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys(ε-Cy5)-NH2) и EEAH-Cy5 (Ac-Glu-Glu-Ala-His-Gly-Gly-Gly-Gly-Lys(ε-Cy5)-NH2) с агрегатами Aβ на клеточной линии нейробластомы человека SH-SY5Y. Показано, что тетрапептид HAEECy5 демонстрирует специфическое связывание с образованием характерных цитоплазматических скоплений и четкой колокализации с амилоидными агрегатами, в то время как пептид EEAH-Cy5 с обращенной последовательностью полностью утрачивает способность к связыванию. Количественный анализ подтвердил высокую специфичность связывания HAEE-Cy5 с агрегатами Aβ (коэффициент колокализации Мандерса 0.58 ± 0.03). Установлено, что N-концевое положение гистидина является критическим детерминантом специфичности взаимодействия. Результаты работы открывают перспективы применения пептида HAEE в качестве платформы для разработки целевых диагностических систем визуализации амилоидной патологии.
Статья получена: 15.10.2025
Опубликовано online: 24.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.061
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 348
Оригинальное исследование Периваскулярные мастоциты и ангиогенез в опухолевом микроокружении синовиальной саркомы
Д. В. Буланов, Д. Р. Махачев, М. А. Сунцов, Д. С. Губич, Ю. Д. Филиппова, А. А. Крутилина, А. В. Свояк, А. А. Иванникова, Р. М. Габибуллаев
Синовиальная саркома характеризуется выраженной гистологической и молекулярной гетерогенностью, а ангиогенез и клетки врожденного иммунитета рассматривают как потенциальные источники прогностических маркеров и терапевтических мишеней. Целью исследования было оценить взаимосвязь количественных и пространственных характеристик мастоцитов с ангиогенезом в опухолевом микроокружении синовиальной саркомы и их прогностическую значимость. Проанализировано 140 случаев синовиальной саркомы с применением иммуногистохимии (триптаза/CD117, CD31/CD34, VEGF-A, α-SMA, CD3/CD8, CD68/CD163) и цифровой морфометрии с нормированием на 1 мм2. Отдельно оценивали интратуморную, перитуморальную и периваскулярную (≤ 50 мкм от CD31+/CD34+ сосудов) зоны, а также индекс дегрануляции мастоцитов. Мастоциты выявлялись во всех наблюдениях, их плотность и признаки дегрануляции были максимальны в периваскулярной зоне. Периваскулярные мастоциты положительно коррелировали с микрососудистой плотностью и экспрессией VEGF-A и обратно — с перицитарным покрытием по α-SMA, эти связи сохранялись после учета CD163+-макрофагов. Высокие значения микрососудистой плотности и периваскулярных мастоцитов ассоциировались с неблагоприятной выживаемостью, тогда как выраженный CD8+-инфильтрат — с лучшими исходами. Разработанный интегральный Mast-Angio Score, объединяющий периваскулярную плотность и дегрануляцию мастоцитов, микрососудистую плотность и VEGF-A, повышает точность прогностической стратификации и может служить морфологической основой для обоснования комбинированной антиангиогенной и иммунной терапии.
Статья получена: 07.10.2025
Опубликовано online: 21.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.059
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 519
Клинический случай Клинический случай острого тяжелого отравления α-PVP, осложненный развитием синдрома системного рабдомиолиза
Н. П. Макаровская, А. Н. Лодягин, Ч. Б. Батоцыренов, С. Ю. Разамасова, А. М. Антонова, Р. А. Нарзикулов, Е. С. Соколова
В настоящее время острые отравления современными психоактивными веществами и наркотическими веществами входят в число основных причин экстренной госпитализации лиц в отделения токсикологии. Имеется четкая тенденция к росту числа жизнеугрожающих осложнений при отравлениях психоактивными веществами, одним из которых является рабдомиолиз. Представлен клинический случай острого тяжелого отравления альфа-PVP, осложненного развитием системного рабдомиолиза, описаны особенности клинического течения и интенсивной терапии при данной патологии. Ранняя диагностика, своевременное и эффективное лечение путем проведения агрессивной инфузионно-детоксикационной терапии позволили избежать развития анурической стадии острого повреждения почек, а также отказаться от проведения инвазивных процедур экстракорпоральных методов детоксикации и, вероятно, избежать неблагоприятного исхода острого отравления α-PVP, осложненного развитием системного рабдомиолиза.
Статья получена: 02.10.2025
Опубликовано online: 19.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.058
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 399
Оригинальное исследование Особенности иммунного ответа на опухолевые аллоантигены в условиях сокращенного клонального разнообразия Т-клеток
М. С. Короткова, Н. А. Персиянцева, А. А. Калинина, Л. М. Хромых, Д. Б. Казанский
Т-клеточный рецептор (ТКР), представляющий собой αβ-гетеродимер, предназначен для распознавания пептидных антигенов в комплексе с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС). При этом значительная доля клонотипов Т-клеток обладает аллореактивностью, т. е. способностью взаимодействовать с различными аллельными вариантами МНС и ассоциированными с ними пептидами. В настоящее время нет четкой определенности, зависит ли эффективность аллогенного иммунного ответа от широты репертуара ТКР. В данной работе использовали мышей с трансгенной экспрессией β-цепи ТКР (ТКРβ), что позволило экспериментально сузить разнообразие клонотипов Т-клеток. Цель работы — проанализировать развитие ответа ТКРβ-трансгенных мышей на генетической основе CBA/Lac (H-2k) на клетки лимфомы EL-4 (H-2Kb) in vivo для оценки влияния сужения репертуара на аллогенный иммунный ответ. Показано, что у трансгенных мышей развивается слабый иммунный ответ на трансплантационные антигены с формированием пула цитотоксических Т-клеток, в 1,5–1,7 раза сокращенного по сравнению с животными дикого типа. Вследствие этого отторжение аллогенной опухоли становится невозможным, и наступает гибель 100% животных. Полученные данные согласуются с результатами наших ранних исследований с использованием другой ТКРβ-трансгенной модели и подтверждают, что снижение разнообразия репертуара ТКР ухудшает эффективность ответа на аллоантигены и создает условия для избегания опухолью иммунного ответа и ее прогрессирования в аллогенном реципиенте.
Статья получена: 06.10.2025
Опубликовано online: 14.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.057
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 329