Оригинальное исследование Генетический полиморфизм области процессинга р105/р50 NF-kB1 при туберкулезе легких
А. В. Мейер, Б. А. Тхоренко, Д. О. Имекина, А. П. Дутченко, Т. В. Пьянзова, К. Б. Карабчуков, М. Б. Лавряшина
Туберкулез легких (ТБ) — социально значимое заболевание, общемировая проблема здравоохранения. NF-kB-сигнальный путь вовлечен в дифференциальную экспрессию генов, задействованных в иммунных реакциях и регулирующих воспаление в ответ на инфицирование. Целью исследования было изучить ассоциации с ТБ аллельных вариантов гена NFKB1 по панели SNP (rs4648050, rs4648051, rs4648055, rs4648058, rs4648068, rs1609993), локализованных в зоне процессинга NF-kB1 р105→р50. Тотальную ДНК выделяли из образцов крови (метод фенол-хлороформной экстракции) пациентов, больных ТБ (n = 93), и группы популяционного контроля (n = 96) жителей Кемеровской области. Генотипирование проводили методом ПЦР в режиме реального времени, обработку результатов — с использованием ресурсов программ Statictica, SNPStats, Arlequin. Продемонстрированы этнические особенности (p < 0,05) русского населения Сибири (группа популяционного контроля) по частотам аллелей rs4648050 и rs4648051. Отмечено отличие (p < 0,05) генетического профиля выборки пациентов с туберкулезом легких от общемировой и европейской популяций по всему комплексу SNP, за исключением rs1609993. Показано различие (p < 0,05) аллельных частот rs4648068 между выборкой популяционного контроля и пациентов с туберкулезом легких. Установлена ассоциация с подверженностью туберкулезу легких для генотипов АА*rs4648055 (OR = 2,51; p = 0,05) и GG*rs4648068 (OR = 2,16; p = 0,03). Полученные результаты косвенно свидетельствуют о модифицирующем влиянии SNP, локализованных в зоне процессинга, в гене NFKB1 и его возможном вкладе в баланс белков NF-kB1 р105/р50 и иммунный ответ на микобактериальную инфекцию.
Статья получена: 23.12.2024
Опубликовано online: 19.02.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.004
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 190
Оригинальное исследование Мониторинг распространения COVID-19 среди больных туберкулезом в Москве
Е. А. Котова, Е. В. Сумарокова, Е. М. Белиловский, Е. С. Мончаковская
Пандемия COVID-19 вызвала необходимость принятия своевременных управленческих решений при оказании медицинской помощи больным туберкулезом (ТБ). Целью работы было создание системы мониторинга ТБ, сочетанного с COVID-19, и проведение оценки распространения COVID-19 среди больных ТБ и эффективности проводимых мероприятий. Разработан регистр больных ТБ, сочетанным с COVID-19, на основе Системы управления базами медицинских данных «Барклай-СВ». С его помощью проводили сравнительный анализ информации о 1837 больных активными формами ТБ с подтвержденной COVID-19 по двум периодам пандемии: 2020–2021 гг. и 2022–2023 гг. и в сравнении с данными обо всех впервые выявленных больных и рецидивах ТБ, зарегистрированных в г. Москве в 2020–2023 гг.: 7812 и 1243 человека соответственно из регистров систем эпидемиологического мониторинга ТБ, исключая выявленных посмертно. Социально-демографическая структура больных сочетанной инфекцией ТБ/COVID-19, выявленных в 2020–2023 гг., не менялась, соответствовала этому параметру у больных ТБ. Во втором анализируемом периоде случаи легкого течения COVID-19 регистрировали чаще (60,9% против 41,6%; p < 0,01), доля случаев среднетяжелого течения COVID-19 снизилась с 48,2% до 20,6% (p < 0,01), тяжелого течения — с 6,4% до 4,9% (p = 0,19). Доля лиц с ковидным поражением легких без дыхательной недостаточности в 2022–2023 гг. уменьшилась с 45,1% до 17,6%, при росте случаев ковидного поражения верхних дыхательных путей с 47,1% до 64,5% (p < 0,05). Наличие ВИЧ-инфекции, ИБС и гипертонической болезни, болезней почек и мочеполовой системы в 1,5–2 раза увеличивало шанс проявления COVID-19 у больных ТБ, а диссеминированный ТБ легких, казеозная пневмония, наличие деструкции легочной ткани и бактериовыделения — в 1,4–1,6 раза. Регистр позволил осуществлять контроль маршрутизации пациентов ТБ/COVID-19, а также результаты лечения: доля излеченных в совокупности достигла 90,1%.
Статья получена: 11.12.2024
Опубликовано online: 11.02.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.003
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 248
Оригинальное исследование Когнитивный резерв больных хронической ишемией мозга
В. Ф. Фокин, Н. В. Пономарева, А. А. Шабалина, Р. Н. Коновалов, Р. Б. Медведев, А. И. Боравова, О. В. Лагода, М. В. Кротенкова, М. М. Танашян
Когнитивный резерв (КР) характеризуется способностью активировать нейронные сети для адаптивной реорганизации функций мозга в ответ на повреждение или стресс. Целью работы было выявление структурно-функциональной организации нейросетей у больных хронической ишемией мозга (ХИМ) с различным КР. В исследовании участвовали 137 женщин в возрасте 50–85 лет больных ХИМ без диабета. Средняя давность заболевания ХИМ — 10,1 ± 0,7 года. Больные ХИМ были разделены на две группы: со средним (СО) и с высшим (ВО) образованием. Определяли содержание кортизола в слюне до и после когнитивной нагрузки, а также различие коннективной организации мозга по данным фМРТ в двух группах больных. Найдены коннективности преимущественно в слуховых областях, различные в двух группах, с учетом поправки на множественность сравнений (FDR), и чувствительные к уровню кортизола. Больные с более высоким КР позже заболевали ХИМ, имели достоверно более положительные значения коннективностей, более низкий уровень фонового кортизола и более высокий сдвиг кортизола при когнитивной нагрузке.
Статья получена: 28.11.2024
Опубликовано online: 31.01.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.002
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 341
Обзор Биогенез и функционирование микроРНК: 30 лет после их открытия
М. В. Писклова, Н. М. Баулина, Н. А. Матвеева, О. О. Фаворова
Описана роль микроРНК (малых некодирующих РНК) в регуляции экспрессии генов. Связываясь с мРНК-мишенями, микроРНК контролируют экспрессию кодирующих эти мРНК генов на посттранскрипционном уровне, участвуя в физиологических и патологических процессах от эмбриогенеза до опухолевых заболеваний. С момента открытия этих молекул в 1993 г. различные научные группы исследуют функции и механизмы действия микроРНК. В статье рассмотрены пути биогенеза микроРНК, способы взаимодействия микроРНК с мРНК-мишенями и механизмы подавления трансляции и деградации мРНК. Результаты многочисленных исследований показали, что микроРНК можно использовать в медицине в качестве биомаркеров в диагностических и прогностических целях. Разработки в области терапии с использованием микроРНК открывают перспективы для лечения заболеваний, при которых нарушение регуляции генов играет ключевую роль.
Статья получена: 24.11.2024
Опубликовано online: 28.01.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.001
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 303
Оригинальное исследование Перспективы генной терапии гемопоэтическими стволовыми клетками
Я. М. Валиева, К. В. Попов
По тактике доставки терапевтических конструкций генную терапию разделяют на in vivo и ex vivo. При терапии in vivo вектор, содержащий терапевтическую конструкцию, вводят пациенту. При терапии ex vivo клетки извлекают из организма пациента, подвергают генетической модификации и возвращают обратно. В ex vivo терапии наследственных заболеваний модификации чаще всего подвергаются гемопоэтические стволовые клетки. Несмотря на преимущество терапии in vivo, состоящее в возможности масштабирования производства и удобства применения готового препарата, для ряда генетических заболеваний сохраняется актуальность терапии на основе трансплантации генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток.
Статья получена: 25.12.2024
Опубликовано online: 31.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.074
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 407
Оригинальное исследование Сравнительный анализ результатов ВПЧ-тестирования в образцах цервикального эпителия и биопсийного материала шейки матки
Г. Р. Байрамова, Д. Ю. Трофимов, А. О. Андреев, О. В. Бурменская, А. В. Асатурова, В. Д. Пивень
В настоящее время при проведении скрининга на рак шейки матки в качестве первичного метода диагностики все чаще применяют тестирование на ДНК ВПЧ. Однако генотипы вируса папиломы человека (ВПЧ), регистрируемые при исследовании цервикальных мазков, могут отличаться от результатов тестирования в биоптированных фрагментах шейки матки. Целью исследования было изучить особенности детекции ДНК ВПЧ парных образцов эпителия цервикального канала и биопсийного материала шейки матки. ВПЧ-позитивным пациенткам (n = 99) была выполнена прицельная биопсия шейки матки. Регистрация ДНК ВПЧ произошла 175 раз в биоматериале, полученном из цервикального канала, и 111 раз в гистологических блоках. В группе пациенток с хроническим цервицитом показатель совпадения результатов тестирования на ДНК ВПЧ составил 28,3%, для группы с LSIL — 45%, для группы с HSIL — 67,7%. При низкой вирусной нагрузке ВПЧ соответствие результатов наблюдалось в 27,1% случаев, при умеренной вирусной нагрузке — в 35,4%, при высокой вирусной нагрузке — в 82,3%. Обнаружена относительно сильная корреляционная связь между уровнем вирусной нагрузки и вероятностью совпадения результатов ВПЧ-тестирования: при увеличении уровня вирусной нагрузки ВПЧ на 1 lg наблюдается увеличение процента соответствия результатов тестирования на ДНК ВПЧ между парными образцами на 9,3%.
Статья получена: 13.12.2024
Опубликовано online: 31.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.073
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 344
Оригинальное исследование Рекомбинантный вирус осповакцины, экспрессирующий интерферон типа 1 как платформа для селективной иммунотерапии глиобластомы и меланомы
Е. Р. Набережная, А. В. Соболева, П. О. Воробьёв, В. В. Вадехина, Г. М. Юсубалиева, И. В. Исаева, В. П. Баклаушев, П. М. Чумаков, А. В. Липатова
Иммунотерапия онколитическими вирусами (ОВ) становится полноценным методом неоадъювантной терапии в парадигме доказательной медицины для все большего числа онкологических заболеваний. Особенно актуально применение ОВ для иммунологически «холодных» опухолей, вызывающих минимальный иммунный ответ и обладающих выраженным иммуносупрессивным опухолевым микроокружением. Для стимуляции противоопухолевого ответа применимы рекомбинантные ОВ, несущие последовательности иммуноактивирующих белков. Целью работы было исследовать онкоселективность и противоопухолевую активность рекомбинантного ОВ, созданного на базе штамма LIVP вируса осповакцины, экспрессирующего последовательности интерферона-альфа человека и мыши (hIFNα и mIFNα соответственно). В экспериментах с помощью метода Рида и Менча было показано, что созданные рекомбинантные ОВ проявляют онкоселективность в отношении опухолевых линий соответствующего вида. Для LIVP-hIFNα показана способность эффективно заражать линии аденокарциномы и глиобластомы человека. Для LIVP-mIFNα in vitro продемонстрирована селективность в отношении глиомы Gl261 и меланомы B16. В эксперименте in vivo на мышах линии C57Bl/6 c подкожной меланомой В16 показана способность LIVP-mIFNα после внутривенного введения уменьшать объем подкожного аллографта опухоли и увеличивать инфильтрацию опухоли CD8+- и NK-клетками. Созданный рекомбинантный вирус может быть потенциальной платформой для разработки онколитической виротерапии меланомы и глиобластомы человека.
Статья получена: 26.11.2024
Опубликовано online: 30.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.072
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 352
Оригинальное исследование Повышенная физическая нагрузка в условиях нормоксии вызывает идиопатическую кахексию у Heterocephalus glaber
М. А. Адрианов, М. Ю. Бобров, И. З. Мамедов, В. Н. Манских, А. А. Рачкова, А. М. Шелехова, Ч. М. Эльдаров, О. В. Аверина, М. Ю. Высоких
Обогащение среды обитания живущих в неволе грызунов Heterocephalus glaber (голых землекопов), позволившее им реализовать врожденный поведенческий паттерн рытья плотного грунта, неизвестным образом привело к появлению в колонии необычных животных с признаками кахексии, отличавшихся от остальных животных сниженным индексом массы тела на фоне уменьшения доли подкожного жира. Сами животные демонстрировали при этом агрессивное пищевое поведение, но не набирали веса даже после прекращения рытья при отсоединении камеры с грунтом. Целью работы было выяснить патогенетический механизм наблюдаемого явления. Для этого из колонии изъяли животных с признаками кахексии (одна самка и два самца возрастом 4–5 лет), а также животных, не имеющих данных признаков (две самки и один самец возрастом 4–5 лет) в качестве контрольных. При гистологическом анализе тканей были выявлены гипертрофия сердца и гиперлипофусциноз печени. На гипетрофию сердца также указывали результаты биоинформатического анализа секвенирования микроРНК сердца животных, который показал повышенный уровень микроРНК, ответственных за повышение активности деления клеток, и снижение активности апоптоза в сердце. Эти данные свидетельствуют о том, что животные, находясь в среде обитания с повышенным для них содержанием кислорода (21% против 8% в естественной среде обитания под землей), при выполнении физических нагрузок испытали сильный окислительный стресс, что привело к нарушению работы регуляторных систем организма, подъему метаболизма в покое, перегрузке работы сердечно-сосудистой системы и повреждению органов и тканей. Таким образом, голые землекопы могут вести нормальную для них физическую активность только в условиях низкого содержания кислорода.
Статья получена: 11.12.2024
Опубликовано online: 30.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.071
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 366