2025 / 05

Следующая статья
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.050
Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Молекулярно-цитогенетическая характеристика редкого случая рекомбинантной хромосомы 22 вследствие материнской интрахромосомной инсерции

Д. А. Юрченко, Ж. Г. Маркова, М. С. Петухова, Г. Н. Матющенко, Н. В. Шилова
Информация об авторах

Медико-генетический научный центр имени Н. П. Бочкова, Москва, Россия

Для корреспонденции: Дарья Александровна Юрченко
ул. Москворечье, д. 1, г. Москва, 115522, Россия; ur.liam@vblahsad

Информация о статье

Финансирование: исследование проведено в рамках темы НИР № 123052200006-7 «Оптимизация молекулярно-(цито)генетических подходов для верификации и интерпретации клинически значимых вариаций числа копий участков ДНК (CNV)» (№ FGFF-2023–0003).

Вклад авторов: Д. А. Юрченко — дизайн исследования, разработка несерийных ДНК-зондов, проведение FISH-диагностики и интерпретация полученных данных, подготовка рукописи; Ж. Г. Маркова — проведение FISH-исследования с коммерческими ДНК-зондами; М. С. Петухова, Г. Н. Матющенко — медико-генетическое консультирование семьи; Н. В. Шилова — концепция и дизайн исследования, обсуждение результатов, научное редактирование рукописи.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГБНУ «МГНЦ» (протокол № 4/2 от 19 апреля 2021 г.). Получено добровольное информированное согласие на участие пациентов в научном исследовании.

Статья получена: 16.09.2025 Статья принята к печати: 16.10.2025 Опубликовано online: 26.10.2025
|
Рис. 1. Формирование гамет после рекомбинации между участками ХП при внутрихромосомной межплечевой инсерции. А. Слева нормальная хромосома, а справа хромосома с инсерцией. Б. Кроссинговер. В. Виды гамет (Адаптировано из: Gardner R. J., Amor D. J., 2018.)
Рис. 2. Семейный случай внутрихромосомной ins(22;22). А. Родословная трех поколений семьи с de novo гетерозиготным носительством интрахромосомной инсерции 22. Б. Профиль гибридизации хромосомы 22, детектированный при ХМА, демонстрирует три дупликации на хромосоме 22 у пациентки. В. Результат FISH-анализа матери на хромосомную область 22q11.2 (TBX1 — SpOrange) с контрольным ДНК-зондом на ген SHANK3 (SpGreen), не вовлеченный в хромосомную перестройку. Г. Результат FISH-анализа пациентки на хромосомную область 22q11.2: рекомбинантная хромосома 22 представлена инсерцией дуплицированного фрагмента с вовлеченным геном TBX1 (SpOrange) в район ядрышкового организатора (p12) (acro-p — SpAqua)
Рис. 3. Результат FISH с несерийными ДНК-зондами, опровергающий гипотезу о «единой» дупликации. А. Профиль гибридизации хромосомы 22, детектированный при ХМА у пациента и схема геномной локализации несерийных ДНК-зондов, разработанных для гипотезы «единой» дупликации. Б. Результат FISH-исследования с несерийными ДНК-зондами на метафазных хромосомах матери: дериватная хромосома 22 представлена инсерцией фрагмента 22q12.3 в район ядрышкового организатора (р12). Хромосомная область 22q13.1 не вовлечена в ХП. В. Результат FISH-исследования с несерийными ДНК-зондами на метафазных хромосомах пациентки: рекомбинантная хромосома 22 представлена инсерцией дуплицированного фрагмента 22q12.3 в район ядрышкового организатора (р12). Хромосомная область 22q13.1 не вовлечена в дупликацию и представлена одной копией на каждом гомологе
Рис. 4. А. Схема механизма формирования de novo материнской сложной ХП. Б. Результат FISH-анализа c дистальным несерийным ДНК-зондом (TxRed), проксимальным ДНК-зондом (SpGreen) на область инверсии (chr22(hg19):18,037,572–36,793,141) и коммерческим ДНК-зондом на субтеломерный район длинного плеча хромосомы 22 (SpAqua)
Таблица. Нуклеотидные последовательности использованных в работе праймеров